【摘 要】
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目的:探讨人间充质干细胞（h MSCs）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠的治疗作用,及其对小胶质细胞的影响和可能的调控机制。方法:通过MOG35-55构建EAE小鼠模型,于EAE发病早期通过腹腔注射进行h MSCs移植。通过行为学评分动态观察小鼠神经功能缺损的变化,利用组织病理学染色、RT-PCR和液相悬浮
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目的:探讨人间充质干细胞（h MSCs）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠的治疗作用,及其对小胶质细胞的影响和可能的调控机制。方法:通过MOG35-55构建EAE小鼠模型,于EAE发病早期通过腹腔注射进行h MSCs移植。通过行为学评分动态观察小鼠神经功能缺损的变化,利用组织病理学染色、RT-PCR和液相悬浮芯片技术观察髓鞘脱失和炎症浸润情况,利用免疫荧光染色、流式细胞术和RT-PCR分析小胶质细胞生物学活性、表型极化和可能的调控机制通路。结果:EAE小鼠在MOG35-55诱导后第9~10天开始出现肢体运动障碍,腹腔注射h MSCs后,EAE小鼠运动功能改善,临床症状减轻。组织病理学染色显示,EAE小鼠脊髓可见明显炎性细胞浸润和白质脱髓鞘,而h MSCs移植小鼠脊髓内炎症浸润减轻,白质内可见髓鞘再生。同时,外周血清和脊髓中炎性细胞因子的m RNA和蛋白表达均显著降低。进一步探讨h MSCs对小胶质细胞的影响发现,h MSCs虽不影响脊髓内小胶质细胞的数量,但可显著增强其吞噬活性。h MSCs移植小鼠脊髓内RT1B和CD40在EAE小鼠颈段脊髓小胶质细胞（CD11b+CD45low）上表达的百分比明显降低,而表达CD206和转化生长因子-b1的小胶质细胞比例显着增加,提示h MSCs移植抑制M1型小胶质细胞的表达但促进其向M2型极化。RT-PCR分析显示,EAE小鼠脊髓中NLRP3炎症小体相关组分m RNA表达均显著上调,而h MSCs移植明显抑制了除包含CARD的凋亡相关斑点样蛋白外其他组分的表达,并且h MSCs移植能够明显下调NLRP3在脊髓小胶质细胞上的表达。结论:hMSCs通过影响NLRP3炎症小体的活化,抑制M1型小胶质细胞并促进其向M2型极化,进而改善EAE神经功能缺损,减轻疾病严重程度。
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