急性白血病患者端粒、端粒酶及其相关因素的研究

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目的:探讨急性白血病患者端粒长度、端粒酶活性、端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)、c-myc及端粒重复序列结合因子一(human telomeric-repeat binding facter,TRF1)的表达及它们之间的关系。 方法:采用端粒酶PCR-ELISA半定量法对35例初治急性白血病患者及15例对照的骨髓单个核细胞的端粒酶活性进行了检测,并同时用RT-PCR法对其进行hTERT及c-myc癌基因mRNA的表达检测。采用Southern bloting法对其中的30例患者和11例对照进行了端粒长度的检测,并同时用RT-PCR法对其进行TRF1mRNA表达的检测。 结果:急性白血病患者端粒酶活性、hTERT及c-myc mRNA表达水平分别为0.71±0.32、0.47±0.36及0.85±0.31,与对照组比差异均具有显著意义(p<0.01)。端粒酶活性与hTERT及c-myc与hTERT的表达存在正相关(p<0.01)。在随访的25例病人中,缓解组与非缓解组的端粒酶活性及hTERT表达水平差别无统计学意义。急性白血病患者的平均端粒长度为6.1±1.9Kb,对照组9.5±1.4Kb,两组区别具有显著意义(P<0.01)。急性白血病患者的平均TRF1表达水平为0.67±0.27,与对照组比差异具有显著意义(P<0.05)。端粒较短的患者的平均端粒酶活性0.80±0.27,而端粒较长的患者的平均端粒酶活性为0.50±0.35、两组区别具有显著意义(P<0.01)。而hTERT及TRF1的表达水平在这两组分别为0.56±0.38、0.52±0.24和0.31急性白血病患者端粒、端粒酶及其相关因素的研究士0.32、0.34士0.24,相对于端粒较长的患者,端粒较短的患者的hTERT及T即1表达水平有升高趋势(p=0.08、p二0.06)。 结论:l急性初治白血病患者端粒酶、hTERT及c一myc mRNA表达升高,hTERI,的表达的上调可能是激活端粒酶的重要调节因素。2c一myc蛋白对hTERT在转录水平的激活可能是白血病发生的重要机制之一。3急性白血病细胞端粒酶活化可能与其端粒缩短有关。端粒酶依赖的端粒机制的激活,在白血病的发生中可能起着重要作用。4T即1的表达适当下调可能对白血病细胞端粒长度的维持起重要作用。5端粒较短的急性白血病患者在激活了端粒酶的活性的之后,可能需要相对较多的TRFI等端粒长度的负调控因素来维持端粒长度的稳定。
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