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中医药在医治心脑血管疾病方面有着独特的优势。由于其组方复杂,临床用药灵活,有关组方配伍研究颇为困难。药对作为复方的基本单位,组成简单,往往在组方中起到提纲挈领的关键作用,药对研究也能够驭繁就简,已成为复方研究的一个重点方向。因此,本论文选用具有“相使”关系的“红花-甘草”为研究对象,给寒凝血瘀模型大鼠灌服红花及“红花-甘草”水提液后,利用高效液相色谱技术,分析大鼠体内的能量代谢的差异性;同时利用高效液相-质谱代谢组学方法对“红花-甘草”药对在寒凝血瘀大鼠体内代谢网络进行研究;从能量代谢和内源性物质角度阐释了红花-甘草药对中甘草的调和作用。本论文研究的内容主要如下:1.基于《神农本草经》中的“七情和合”的理论,选择活血化瘀的“相使”药对“红花-甘草”为研究对象。2.能量代谢研究:1)建立了SD大鼠组织(心、肝、脾、肺、肾、脑)中磷酸腺苷(ATP.ADP.AMP)化合物的高效液相色谱分析方法.ATP的线性范围为1.25-250.0μg/mL,ADP的线性范围为2.0~400.0μg/mL及AMP的线性范围为2.5~500.0μg/mL,并且线性关系良好.ATP.ADP及AMP的检出限分别为0.028μg/mL.0.036μg/mL和0.025μg/mL,且精密度、稳定性及重现性均符合生物标本检测标准。表明该分析方法可用于检测磷酸腺苷化合物在大鼠组织中的含量。2)复制寒凝血瘀大鼠模型,并长期分别灌服红花和“红花-甘草”水提液;采用上述分析方法,研究磷酸腺苷化合物在正常对照组、模型组及给药组大鼠组织中的含量差异。研究结果表明,与模型组比较,红花和“红花-甘草”组的ATP.ADP及AMP含量明显增高,且“红花-甘草”组优于红花组(P<0.05)。说明红花对机体的能量代谢异常有改善作用;甘草能促进红花改善寒凝血瘀疾病的能量代谢障碍。3.代谢组学研究:复制寒凝血瘀大鼠模型,分组后分别灌服红花、红花-甘草、红花-甘草次酸及红花-强的松龙药物,利用高效液相-质谱代谢组学技术对大鼠的尿液进行分析,考察各组大鼠体内应答物质及相应的代谢途径,从内源性应答物质的角度阐释甘草的调和作用。研究结果表明,与正常组比较,寒凝血瘀模型大鼠体内的组氨酸、酪氨酸、色氨酸、精氨酸、脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、嘌呤、嘧啶及核黄素代谢通路及柠檬酸循环均发生了异常,推断长期冷刺激后可引起机体内的去甲肾上腺素和糖皮质激素升高,以激活整个系统适应寒冷环境。给予15天的药物治疗后,模型大鼠的症状有所改善,外形体征上亦可看出改善作用,且发现上述四组药物体内的应答物质及相应的代谢通路相对模型组均发生了变化,但有一定的差异。