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目的：建立郁火脾虚证型卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠模型，观察临床验方解郁宁神汤对郁火脾虚型PSD模型大鼠受损脑组织中5-羟色胺、去甲肾上腺素（5-HT、NE）两种单胺类神经递质的干预效果，从细胞分子水平探讨解郁宁神汤治疗郁火脾虚型PSD的作用机制，为临床使用其治疗PSD提供实验依据。 方法：采用右侧大脑中动脉线栓法（MCAO）联合慢性束缚+慢性不可预知刺激（CUMS）复合造模法造成郁火脾虚PSD大鼠模型。选取Sprague-Dawley（SD）的鼠雌雄各半，根据敞箱实验评分，随机分为6组：A空白对照组、B空白模型组、C化药组(阿司匹林+盐酸氟西汀)、D解郁宁神汤高剂量组、E解郁宁神汤中剂量组、F解郁宁神汤低剂量组。除空白组外其它组均采用复合造模法建立郁火脾虚PSD模型。模型建立后，A、B组大鼠给予蒸生理盐水灌胃，C组大鼠给予阿司匹林+盐酸氟西汀灌胃，D、E、F组分别按高中低剂量给予解郁宁神汤灌胃，各组连续给药28天，期间分别观察大鼠体重、敞箱实验和蔗糖水消耗等行为学指标变化。末次灌胃后第二天心脏灌注后断头取脑匀浆，酶联免疫吸附法（ELISA)测定5-HT、NE神经递质含量，统计分析实验数据。 结果：造模大鼠出现符合郁火脾虚证型的临床症状，尿木糖醇排泄率降低及明显行为学改变，脑组织病理学明显改变。故MACO法联合慢性束缚+慢性不可预知应激（CUMS）法成功制备了SD大鼠郁火脾虚PSD模型。 1.解郁宁神汤对PSD模型大鼠行为学的影响。造模后模型组大鼠的体重增加缓慢，水平、垂直运动、糖水消耗显著下降，与空白组相比，具有显著差异性（P＜0.05），提示卒中后慢性应激抑郁能够影响大鼠的体重及行为学指标；治疗后解郁宁神汤各组和化药组的各项指标均有明显改善、能明显增加PSD大鼠体重，与模型组比较，具有显著差异性（P＜0.05），提示两者均能改善PSD大鼠体重及行为学指标。2.与空白组相比，模型组大鼠受损脑组织5-HT、NE含量明显偏低，结果具有显著差异（P＜0.01）。与模型组相比较，解郁宁神汤高、中剂量组及化药组大鼠脑组织5-HT、NE含量较模型组明显增强，结果具有显著差异（P＜0.05或P＜0.01），低剂量组治疗效果不明显（P>0.05）。 结论：郁火脾虚PSD模型大鼠食欲减退、活动能力下降、探究行为减弱，与临床郁火脾虚PSD患者临床表现中的某些症状类似。经过解郁宁神汤灌胃后可改善上述各项行为学的变化。说明模型复制成功。通过调节脑组织中单胺类神经递质（5-HT、NE），发挥抗抑郁作用可能是解郁宁神汤治疗郁火脾虚型PSD机制之一。