前言 麻醉诱导和气管内插管均能导致支气管平滑肌的收缩,而哮喘病人气管内插管更增加了支气管痉挛的风险性。异丙酚作为一种短效静脉麻醉药,已经被广泛应用于临床麻醉和ICU内需要机械通气病人的镇静。针对伴有或不伴有哮喘病人,已有临床试验表明,在麻醉诱导和气管内插管过程中,异丙酚比硫喷妥钠更具有气道保护作用。而且,在慢性阻塞性肺疾病病人机械通气过程中,异丙酚也具有支气管扩张作用。但是,离体实验也证实,临床常用浓度的异丙酚并不能抑制由组胺、乙酰胆碱、高钾所引起的气道平滑肌收缩,这就提示我们,对于异丙酚的气道保护作用需要进一步研究。 转化生长因子β(TGF-β)家族成员在细胞增生、分化、生存方面至关重要。TGF-β家族可以分为三个亚组:TGF-β、激活剂/抑制剂、以及BMPs。BMPs是其中一个很大的亚族,由30-35KD同构或异构蛋白二聚体组成。尽管BMPs最初因其诱导软骨和骨形成而被发现,但后续的实验证明,在鼠肺发育过程中BMP-4起重要作用。利用SP-C激活剂的作用,在转基因鼠肺中使BMP-4过度表达,发现伴随有肺泡囊性化和显著的总体增殖抑制的形态构建。而且,上皮细胞以Ⅰ型肺泡细胞为主,Ⅱ型肺泡细胞减少。在肺发育过程中,控制BMPs信使的重要性还可以通过在转基因动物肺内使BMP-4内源性抑制剂Xnoggin得以表达来说明,在这些动物,上皮细胞增生被显著抑制,同时伴有远端上皮细胞形成的严重减少和近端上皮细胞的增生。由此可见,这些BMP-4的调节机制有可能涉及疾病的病理生理过程。 本实验建立了大鼠哮喘模型,通过免疫组化、增强发光蛋白印迹等方法,检测BMP-4在哮喘大鼠肺内表达的变化,同时,在哮喘大鼠体内输注静脉麻醉药异丙酚,观察其对哮喘大鼠肺内BMP-4表达的影响,从而探讨