乳腺癌候选基因ZNF121的遗传分析及其功能的初步研究

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染色体缺失或扩增是导致细胞发生癌变的主要遗传因素之一。而19p染色体区段不稳定在乳腺癌中已有一些报道。基于此,首先对位于19p的ZNF121基因进行了遗传分析,发现其3′非翻译区(UTR)中的(ATTTT)n序列在乳腺癌细胞系中发生了扩增想象。表达分析发现该基因在乳腺癌细胞系中高表达,在临床样本中的表达呈现多样性。功能研究发现降低ZNF121的表达后,T47D细胞和MDA-MB-231细胞的增殖受到抑制;在T47D细胞中过表达ZNF121促进细胞增殖。细胞周期分析发现ZNF121被干扰后T47D细胞被阻滞在G1期。对相关分子机制进行研究发现ZNF121可以通过在转录水平上调控p53的表达,进而影响p21蛋白的表达。然后运用酵母双杂交技术初步筛选到了26个与ZNF121有潜在相互作用的蛋白,并进一步验证了ZNF121和c-Myc、ZNF350之间的相互作用。此外,发现ZNF121也可以调节ZNF350的两个重要下游基因ANG1和MMP9的表达。  
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