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目的:糖尿病性骨质疏松症(Diabeticosteoporosis,DOP)是指糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者并发骨量减少和骨组织的显微结构遭到破坏,骨脆性增加,容易发生骨折的一种全身代谢性骨病,是DM发生在骨骼系统的慢性并发症,其发病机制尚未完全阐明,目前研究表明主要与高血糖、胰岛素水平的改变、糖基化终末产物(Advancedglycationendproducts,AGEs)的累积、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)水平的降低、DM慢性并发症等有关。本研究通过观察应用门冬胰岛素30和口服降糖药物治疗的2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者与正常人骨密度(Bonemineraldensity,BMD)及骨代谢指标的差异,阐述T2DM与骨质疏松(osteoporosis,OP)的关系,分析影响T2DM患者BMD和骨代谢指标的因素,探讨门冬胰岛素30治疗对T2DM患者BMD及骨代谢指标的影响,为DOP的防治提供临床依据。
方法:选择2012年3月-2013年1月在大连医科大学附属第一医院三部内分泌科住院的T2DM患者,共55例。按照世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)1999年推荐的诊断和分型标准,明确诊断为T2DM,病程≥1年,男性年龄30-60岁,女性年龄32岁-绝经前,糖化血红蛋白(GlycosylatedhemoglobinA1c,HbA1c)5.6-12.0%,分为门冬胰岛素30治疗组(C组)30例,其中男性21例,女性9例,该组患者应用门冬胰岛素30联合口服降糖药(双胍类及α-糖苷酶抑制剂)已至少1年,口服降糖药治疗组(B组)25例,其中男性17例,女性8例,口服降糖药选用磺脲类、双胍类及α-糖苷酶抑制剂已至少1年。所有入组的T2DM患者均未应用噻唑烷二酮类药物,无DM严重的急、慢性并发症及严重心肝肾等合并症。另设正常对照组(A组)30例,为我院体检健康人。其中男性20例,女性10例。对入院患者第一日测量身高、体重、收缩压(systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(diastolicbloodpressure,DBP),计算体重指数(Bodymassindex,BMI)。第二日晨空腹采血测定空腹血糖(Fastingplasmaglucose,FPG),谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST),谷丙转氨酶(Alanineaminatransferase,ALT),胆固醇(Totalcholesterol,TC),肌酐(creatinine,CRE),血尿酸(Uricacid,UA),糖化血红蛋白(GlycosylatedhemoglobinA1c,HbA1c),空腹C肽(FastingCpeptide,FCP)及服糖后2小时C肽(Postoralglucose2hourCpeptide,2hCP),血钙(Calcium,Ca)、血磷(Phosphorus,P)、碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase,ALP)、降钙素(Calcitonin,CT)、甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH),应用美国HOLOGICDiscoveryA双能X线BMD测定仪分别对30例A组、25例B组及30例C组进行BMD测定,部位包括非优势侧股骨近端股骨颈(Neck)、大转子(Troch)和腰椎L1-L4的BMD。对DM组与正常对照组一般资料、骨代谢指标及BMD进行比较,B组与C组一般资料、骨代谢指标及BMD进行比较。采用Pearson双变量相关性分析分别对B组、C组的BMD与一般资料及骨代谢指标进行分析。以BMD为因变量,一般资料、骨代谢指标、运动、吸烟、饮酒程度为自变量,进行Logistic回归分析,了解与BMD相关的因素。
结果:(1)所有DM组与正常对照组比较,性别、年龄、TC、AST、ALT、ALP、血UA、血Cre均无显著差异(P>0.05)。T2DM患者的FPG及BMI比正常对照组明显升高(P=0.000及0.013);T2DM患者的血钙、PTH较正常对照组明显降低(P=0.000及0.000),血磷明显升高(P=0.023);T2DM患者L1-L4的BMD较正常对照组明显降低(P=0.009、0.004、0.004及0.001)。
(2)B组和C组相比,性别、病程、年龄、SBP、DBP、BMI、HbA1c、TC、ALT、AST、血UA、FPG、血Cre均无显著差异(P>0.05)。C组的ALP比B组升高(P=0.015),C组的FCP及2hCP较B组明显降低(P=0.001及0.013),C组血钙较B组明显升高(P=0.038),血磷明显降低(P=0.026),C组患者L2-L4的BMD较B组明显升高(P=0.017、0.020及0.012)。
(3)B组计量资料结果显示TC与L1(r=-0.489,P=0.013)、L2(r=-0.462,P=0.020)、L3(r=-0.460,P=0.021)、L4(r=-0.456,P=0.022)呈负相关,ALP与L2(r=-0.418,P=0.038)、L3(r=-0.453,P=0.023)、L4(r=-0.508,P=0.010)呈负相关,其它一般资料及骨代谢指标无明显相关性。
(4)C组计量资料结果显示BMI与Neck(r=0.441,P=0.015)呈正相关,TC与L4(r=-0.433,P=0.017)、Neck(r=-0.387,P=0.034)、Torch(r=-0.563,P=0.001)呈负相关,FPG与Torch(r=-0.405,P=0.027)呈负相关,UA与Neck(r=0.375,P=0.041)呈正相关,其它一般资料及骨代谢指标无明显相关性。
(5)计数资料分析显示:吸烟与T2DM患者BMD无明显相关性,少量饮酒及适当运动与T2DM患者BMD呈正相关(P=0.000及0.022)。
结论:1.T2DM患者腰椎的BMD较健康者有不同程度的下降。
2.应用门冬胰岛素30比口服降糖药可能会更好地提升T2DM患者的BMD。
3.T2DM患者的BMD可能随着血糖、血脂的增加而降低,随着体重指数的升高而增加。
4.适量饮酒及运动可能增加T2DM患者的BMD。