研究目的狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最常见、最严重的并发症,其临床表现为复杂多样,主要包括蛋白尿、血尿、管型尿,并可同时伴有高血压、水肿等,病情可逐渐扩展至终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)。LN的发病机制是复杂的,目前确切机制仍不清楚,但许多细胞因子促进自身抗体的产生、免疫复合物的形成及肾组织炎症细胞的浸润,从而导致肾脏的发病及进展。因此细胞因子网络的改变对LN的发病起着不可忽视的重要作用。Th17细胞为一群新发现的CD4+T细胞,在多种自身免疫疾病中均发挥重要作用。近些年研究发现,Th17细胞在LN的发病过程中也起着不可忽视的作用。白介素-17(interleukine-17,IL-17)是主要由Th17细胞分泌的细胞因子,具有强大的致炎作用。IL-17不仅可以促进各种生长因子和趋化因子的产生,并与白介素-6(interleukine-6,IL-6)等细胞因子产生协同效应扩大局部炎症反应,其次它具有募集中性粒细胞至局部炎症部位的作用,从而进一步加强组织免疫损伤。白介素-23(interleukine-23,IL-23)是主要由树突状细胞分泌产生的促炎性细胞因子,诱导Th17细胞的增殖并维持其在体内发挥作用。研究表明,IL-23/IL-17炎性通路在多种自身免疫疾病中均发挥重要作用。肿瘤坏死因子样配体1A(tumor necrosis factor-like ligand 1A,TL1A),属于肿瘤坏死因子超家族的成员,是一种由内皮细胞衍生的T细胞共刺激因子。研究表明,TL1A可通过作用于Th17细胞并促进其分泌IL-17的能力,从而加强免疫炎症反应。本研究旨在通过测定LN患者血清中IL-17、IL-23及TL1A水平变化,并分析其与临床相关指标的相关性及与LN活动性的关系,进一步揭示IL-17、IL-23及TL1A在LN发病过程中扮演的重要角色。研究方法本实验选取研究对象90人,LN组、慢性肾炎组及健康对照组各30人,本研究方案通过院伦理委员会批准。应用ELISA分别检测三组人群血清IL-17、IL-23及TL1A的浓度,并分析比较LN组患者研究指标与相关实验室指标的关系及三者之间的相关性。本研究采用t检验、方差分析、Spearman相关性分析进行统计学分析,使用SPSS19.0软件分析数据,p<0.05提示差异有统计学意义。结果1、LN患者血清IL-17的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(40.701±26.851)ng/L与(21.947±7.341)ng/L,P<0.05;(40.701±26.851)ng/L与(14.788±4.839)ng/L,P<0.05];慢性肾炎组高于健康对照组[(21.947±7.341)ng/L与(14.788±4.839)ng/L,P<0.05];同时LN活动组血清IL-17浓度高于非活动组[(49.754±30.018)ng/L与(27.122±13.149)ng/L,P<0.05]。LN组IL-17水平与血清白蛋白、补体C3水平呈负相关(P<0.05);与尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量水平呈正相关(P<0.05);与血红蛋白、血小板、SLEDAI评分无明显相关性(P>0.05)。表明血清IL-17升高可能参与了LN的炎症反应、免疫损伤过程,并与LN活动性相关。2、LN患者血清IL-23的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(292.076±143.052)ng/L与(210.803±72.477)ng/L,P<0.05;(292.076±143.052)ng/L与(157.084±38.697)ng/L,P<0.05];慢性肾炎组高于健康对照组[(210.803±72.477)ng/L与(157.084±38.697)ng/L,P<0.05];同时LN活动组血清IL-23浓度高于非活动组[(361.836±145.421)ng/L与(187.437±36.875)ng/L,P<0.05]。血清IL-23水平与血红蛋白、血小板、血清白蛋白、补体C3水平呈负相关(P<0.05);与尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量及SLEDAI评分水平呈正相关(P<0.05)。增殖性LN患者血清IL-23水平与非增殖性LN相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。LN患者血清IL-23水平与IL-17水平呈明显相关性(P<0.01)。表明血清IL-23水平升高可反应LN活动性,且IL-23/IL-17炎性通路可能在LN的发病过程中起重要作用。3、LN患者血清TL1A的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(4.072±2.273)ng/ml与(2.734±1.350)ng/ml,P<0.05;(4.072±2.273)ng/ml与(2.344±0.752)ng/ml,P<0.05];慢性肾炎组与健康对照组比较无显著差异[(2.734±1.350)ng/ml与(2.344±0.752)ng/ml,P>0.05];同时LN活动组血清TL1A浓度高于非活动组[(5.204±2.271)ng/ml与(2.373±0.639)ng/ml,P<0.05]。血清TL1A水平与血红蛋白、血小板、血清白蛋白及补体C3水平呈负相关(P<0.05);与尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量及SLEDAI评分水平呈正相关(P<0.05)。LN患者血清TL1A水平与IL-17、IL-23水平分别呈明显相关性(P<0.01)。表明血清TL1A水平升高可协同增强IL-23/IL-17炎症轴作用,参与LN的炎症反应及免疫损伤过程。结论1、IL-17介导炎症损伤途径参与LN的发病过程,且可以作为LN活动度的参考指标;2、IL-23/IL-17炎症轴促进肾小球疾病的发生,同时进一步证实该炎症轴在LN的发病过程发挥重要作用;3、TL1A通过协同促进IL-23/IL-17炎症轴在LN发病过程中放大炎症反应及增加免疫组织损伤过程。