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背景：苏醒延迟经常发生于全麻的老年患者，但是其原因依然不清楚。研究发现orexin这一新型神经递质促进了从麻醉到觉醒这一过程的转化，并且在该过程中其表达水平上调。本研究的目的旨在揭示orexin递质释放水平变化是否是老年患者苏醒延迟的原因。方法：研究共招募拟在全身麻醉下行择期腰椎手术的患者41例,。其中完成试验的有34例患者（青年组：30-55岁，16例；老年组：65-77岁，18例）。术中采用静吸复合全身麻醉，调整静-吸复合麻醉药量将脑电双频指数维持在45-65之间。记录从停药到患者睁眼睛、拔管时间。在麻醉前（T0）、诱导后1h（T1）、苏醒时（拔管后5分钟）(T2)和恢复期（拔管后30min）(T3)这四个时间点从患者桡动脉抽取动脉血2ml通过放射免疫检测血浆orexin-A的含量。结果：老年患者从停药到患者睁眼睛、拔管时间均较青年患者长(睁眼睛时间：11.8±/0.6min vs7.7±/1.2min，P=0.004；拔管时间：15.7±1.5min vs11.0±0.74min，P=0.01)。所测量的四个时间点老年患者血浆orexin-A的含量均较青年患者的高，与基础值(T0老年组：26.13±1.25pg/ml，青年组：17.9±1.30pg/ml)相比诱导没有引起血浆orexin-A的明显变化，但是苏醒期（T2）两组患者的血浆orexin-A的含量均显著升高(老年组：35.0±1.7pg/ml，青年组：29.2±1.9pg/ml，P<0.0001)。结论：血浆orexin释放水平变化不是老年患者苏醒延迟的原因，而orexin受体表达减少可能是引起觉醒延迟的原因。背景:组胺能神经系统在觉醒方面具有重要作用，有研究表明组胺能神经系统在orexin调节觉醒中发挥作用。然而，组胺能神经系统是否参与了orexin对麻醉—觉醒的调节尚不清楚。本文旨在探讨异氟醚麻醉过程中，orexin神经是否通过结节乳头体核（Tuberomammillary Nucleus，TMN）组胺神经元而介导发挥促进觉醒作用。方法:成年雄性SD大鼠（体重230-280g），在10%水合氯醛麻醉下（1ml/kg，i.p.），（1）TMN核团微注射外套管与脑电监测电极埋置术，7天后TMN核团双侧微注射orexin-A（100pmol/0.3μL）及其拮抗剂SB334867(20μg/0.3μL)观察大鼠诱导时间、觉醒时间以及脑电图，大鼠翻正反射消失时间为诱导时间，大鼠翻正反射恢复时间为觉醒时间；（2）TMN核团微注射外套管与脑电监测电极埋置术，7天后TMN核团双侧微注射orexin-B（100pmol/0.3μL）及其拮抗剂TCS-OX2-29(20μg/0.3μL)观察大鼠诱导时间、觉醒时间以及脑电图；（3）侧脑室、TMN核团微注射套管与脑电电极埋置术，7天后侧脑室微注射组胺受体1拮抗剂曲普利啶25μg/1μL，TMN核团双侧微注射orexin-A（100pmol/0.3μL）或者orexin-B（100pmol/0.3μL）观察大鼠诱导时间、觉醒时间以及脑电图；（4）侧脑室、TMN核团微注射套管与脑电电极埋置术，7天后侧脑室微注射组胺受体2拮抗剂西咪替丁25μg/1μL，TMN核团双侧微注射orexin-A（100pmol/0.3μL）或者orexin-B（100pmol/0.3μL）观察大鼠诱导时间、觉醒时间以及脑电图。将大鼠翻正反射消失时间记录为诱导时间，大鼠翻正反射回复时间记录为觉醒时间。以上四部分实验均在麻醉前，在密闭容器内预充异氟醚Isoflurane使得容器内浓度为1MAC(1.4%)，然后将大鼠置入该容器，观察诱导时间、觉醒时间并全程记录脑电图。（5）逐步诱导大鼠。麻醉前30min侧脑室分别微注射组胺H1受体拮抗剂曲普利啶（25μg/1μL）、H2受体拮抗剂西咪替丁（25μg/1μL），然后在麻醉前15min在TMN核团微注射OX-A，麻醉时将大鼠置入密闭容器，然后将氧气流量设为1L/min，挥发罐浓度设定到5%，记录大鼠的诱导时间与觉醒时间。结果:（1）常规诱导的各组大鼠，诱导时间无统计学差异。（2）在TMN核团微注射orexin-A（100pmol/0.3μL）与对照组（saline0.3μL）相比明显缩短了大鼠的觉醒时间（16.19±0.87min vs24.17±3.22min，P<0.05）,而微注射orexin-B（100pmol/0.3μL）与对照组相比并没有明显影响大鼠的觉醒时间（20.17±1.62min vs24.17±3.22min，P>0.05）。（3）TMN核团微注射OX1R拮抗剂SB334867(20μg/0.3μL)与溶剂DMSO(0.3μL)组比延长了麻醉觉醒时间（34.96±1.51min vs26.60±2.37min，P<0.05），OX2R拮抗剂TCS-OX2-29(20μg/0.3μL)与溶剂DMSO(0.3μL)组相比并没有明显影响大鼠的觉醒时间（24.47±2.07min vs26.60±2.37min，P>0.05）。（4）侧脑室微注射组胺受体1拮抗剂曲普利啶对orexin-A引起的觉醒时间缩短没有明显影响（H1Ra+OX-Avs saline+OX-A：16.98±2.08min vs15.83±0.56min，P>0.05），而侧脑室微注射组胺受体2拮抗剂西咪替丁，可以逆转在TMN微注射orexin-A引起的觉醒时间缩短这一作用（H2Ra+OX-Avs saline+OX-A：22.60±2.30min vs15.83±0.56min，P<0.05）,并且这一时间与对照组无统计学差异（H2Ra+OX-A vs saline+saline：22.60±2.30min vs23.83±1.34min，P>0.05）。（5）逐步诱导结果显示：与对照组相比，TMN核团微注射OX-A明显延迟了诱导时间（saline+OX-A vs saline+saline：3.20±0.07min vs4.90±0.07min，P<0.05），侧脑室微注射组胺H1受体拮抗剂曲普利啶（25μg/1μL）（H1Ra+OX-A：4.90±0.20min）没有改变OX-A引起的诱导时间的延长(P>0.05)，但是H2受体拮抗剂西咪替丁（25μg/1μL）侧脑室注射(H2Ra+OX-A：3.15±0.05)逆转了OX-A引起的诱导时间的延长且与对照组无统计学差异。结论:本研究首次用直接实验证据证实orexin神经信号可激活组胺能神经系统从而促进麻醉向觉醒的转换，而这一促觉醒信号主要通过H2受体所介导。