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创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury, TBI)死亡率、致残率高,在现代社会中严重威胁人类生命及生活质量。创伤性颅脑损伤分为原发性损伤和继发性损伤两方面。原发性损伤包括颅骨骨折、颅内出血等,对于这些损伤目前已可经过外科手术得到较好的解决。继发性损伤则包括兴奋性毒性损伤、过度炎性反应和氧自由基损伤等,这些损伤因素严重影响着病人的预后,针对这些继发性损害的治疗措施,一直是研究的热点问题。腺苷广泛存在于各种组织的细胞外液。在包括创伤性颅脑损伤在内的多种神经系统损伤中,由于ATP的大量崩解,脑内腺苷浓度会大幅度升高。A2A受体为四种腺苷受体之一,在多种神经系统损伤模型中,激活A2A受体既可产生神经保护作用,又可加重组织损伤,对这些矛盾效应的机制目前尚不明确,而在急性创伤性颅脑损伤中A2A受体发挥何种效应也尚无定论。本研究的目的既是对在急性创伤性颅脑损伤中A2A受体发挥何种作用进行观察,并对其复杂效应的可能机制进行探讨,以期为临床治疗中合理使用A2A受体调节药物提供理论依据。一、通过药理学干预观察A2A受体在脑撞击伤急性期的作用咖啡因为一种非选择性的腺苷受体拮抗剂,但在低剂量时,主要对A2A受体起作用。CGS21680则是一种高选择性的A2A受体激动剂。本实验采用上述两种药物对小鼠进行干预,对A2A受体在脑撞击伤急性期的作用进行研究。方法成年昆明白小鼠,随机分为四个处理组:1、无药物干预组;2、慢性咖啡因干预组:小鼠自出生后35-40d在饮水中加入0.25g/L咖啡因,连续饮用3w后用于实验;3、急性咖啡因干预组:致伤前30min腹腔给予咖啡因15mg/kg;4、急性CGS21680干预组:致伤前30min腹腔给予CGS21680 0.1mg/kg。每个处理组又包括对照组及急性脑撞击伤组。脑撞击伤模型采用自由落体法建立,使用20g重物自50cm高度坠落撞击致伤。在伤后12h用高校液相法测定脑脊液中谷氨酸含量、定量PCR法测定损伤周围脑组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β