目的：甲状腺疾病和糖尿病是内分泌系统的两大疾病，两者均与冠心病的发生密切相关，糖尿病冠心病目前已成为世界上致死致残的一个重要原因。大量文献显示，糖尿病患者甲状腺功能减退的发生率明显增加。肥胖抑制素（Obestatin）是一种新发现的生物活性肽，其与糖尿病、冠心病以及甲状腺功能的异常均有相关性。本研究通过观察2型糖尿病冠心病合并甲状腺功能减退时血清Obestatin水平的变化及其特征，以及其与糖尿病、冠心病、甲状腺功能异常的相关性，进一步探讨糖尿病冠心病的发生与甲状腺功能减退的相关性。方法：本试验共选择四组研究对象，A组为健康对照组，B组为单纯糖尿病组，均选自2013年1-2月份来我院体检的年龄、性别相匹配的体检者。A组受试对象空腹血糖、餐后2小时血糖值均在正常范围。共22例，其中男9例，女13例，年龄在43-70岁之间。B组为单纯2型糖尿病组（既往已诊断或新诊断的2型糖尿病患者），共22例，其中男12例，女10例，年龄在40-66岁之间。以上所有志愿者均无高血压、冠心病、脑血管病、肾病等慢性病病史，无血液系统疾病及恶性肿瘤病史，除外急、慢性感染等。C、D组病人均选自河北医科大学第二医院内分泌科或心血管内科2011年12月至2013年2月住院的2型糖尿病患者。2型糖尿病入选者均符合世界卫生组织(WHO)1999年2型糖尿病诊断标准。C组为糖尿病冠心病组，男11例，女11例，年龄为（64.77±6.789）岁，D组为糖尿病冠心病甲减组，共22例，男9例，女13例，年龄为（65.86±9.618）岁，以上两组均无无脑血管病变、糖尿病周围神经病变，无大量蛋白尿，D组甲功检查符合亚临床甲减或临床甲减标准。以上两组病人均排除糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等急性并发症，除外急慢性感染、恶性肿瘤、肝肾功能异常以及免疫系统病变。所有受试者均记录身高、血压、体重等一般资料，所有实验对象均于清晨空腹采集静脉血检测相关生化指标（CHOL、TG、LDL、HDL）、甲状腺功能指标（FT3、FT4、TSH）、空腹血糖。并取其中3ml，4500r/min离心10分钟，分离血清冷冻于-40℃冰箱冷冻保存，待同批检测血清Obestatin水平及超敏C-反应蛋白，血清Obestatin测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，C反应蛋白测定采用免疫比浊法，胰岛素测定采用化学发光法。所有数据的处理均运用SPSS13.0统计软件，对数据先做正态性检验，对符合正态分布的资料，采用用均数±标准差表示其含量，多组间比较应用方差分析，两两组间比较选用S-N-K法；非正态数据资料则用中位数与四分位数间距表示，组间比较选用秩和检验。多因素相关性分析采用非条件Logistic回归分析和多元逐步回归分析，两指标间相关性分析采用Spearman相关分析。所有检验均取双侧性，以p<0.05计为有统计学差异。结果：1四组间年龄比较显示：C、D组的平均年龄高于A、B组（p<0.05），而C、D组之间及A、B组之间年龄差别无统计学意义(p>0.05)，四组之间性别比及体重指数之间的差异均无统计学意义（p>0.05）。2四组间Obestatin含量比较，B、C、D组血清生长素水平均低于A组，差别均有统计学意义(p<0.05)；C、D组血清生长素水平低于B组，差别有统计学意义（p<0.05）,D组血清肥胖抑制素水平低于C组，但其差别无统计学意义(p>0.05)。3四组间总胆固醇、低密度脂蛋白含量的差别无统计学意义，甘油三酯D组低于A组，差别有统计学意义（p<0.05）。而高密度脂蛋白B、C、D组要低于A组（p<0.05）,差异有统计学意义，三病例组间无差异。4四组间糖代谢相关指标比较，B、C、D组空腹血糖水平高于A组（p>0.05）；三组糖尿病患者间未见有统计学意义差别。糖化血红蛋白B、C、D组含量高于A组（p<0.05），而B、C、D之间糖化血红蛋白含量差别无统计学意义（P>0.05）。胰岛素抵抗指数，B组高于其余三组(p<0.05)，而另外三组之间，差别无统计学意义(p>0.05)。5四组间甲状腺功能的比较，D组的TSH高于其余三组（p<0.05），另外三组之间TSH的差别无统计学意义（p>0,05）；D组的FT3低于A、B、C组，差别有统计学意义(p<0.05)，该三组之间差别无统计学意义(p>0.05)；四组间FT4含量差别无统计学意义（p>0.05）。6将病例组以有无外周动脉硬化、高血压、脂肪肝进行亚组分析，比较几组间Obestatin的含量，伴有高血压及外周动脉硬化者，血清Obestatin水平有所降低（p<0.05），而伴不伴有脂肪肝对Obestatin含量未造成有统计学意义的影响（p>0.05）。7血清肥胖抑制素水平、超敏C反应蛋白水平与甲状腺激素水平、血生化指标及一般指标之间Spearman相关性分析结果：血清肥胖抑制素水平与INS呈正相关；与年龄、TSH、LDL、GLU、糖化、血压、动脉硬化、糖尿病病程呈负相关；与其余无显著相关性。血清CRP水平与FBG、糖尿病病程呈正相关；与HDL呈负相关；其余指标未见显著相关性。8将Obestatin做为因变量，将年龄、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、体重指数TSH、FT3、FT4、空腹葡萄糖、糖化、胰岛素、胰岛素抵抗指数、超敏C-反应蛋白、动脉硬化、脂肪肝做为自变量行逐步回归分析，得出动脉硬化、糖化血红蛋白、年龄与Obestatin的含量存在相关性回归系数和p值分别为回归系数和p值分别为（-0.474，-0.449，0.000；-0.347），（0.000，0.000,0.001）9以2型糖尿病有无冠心病为应变量，以组间有统计学差别的年龄TSH、FT3、FT4、TG、HDL、CRP、FBG、HBA1c、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）、Obestatin、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病病程分组后为自变量，行logistic回归分析，结果显示：Obestatin和HDL为2型糖尿病发生冠心病的保护因子,糖尿病病程和动脉硬化为2型糖尿病发生冠心病的独立危险因素结论:12型糖尿病患者血清0bestatin水平较健康对照组降低，糖尿病合并冠心病时血清0bestatin水平呈现进一步降低，差异有显著性；在此基础上如伴有甲减血清0bestatin水平有下降趋势，但与甲状腺功能正常状态时没有统计学差异。虽然可见Obestatin与TSH的负相关关系，但可能由于试验例数受限，未能将TSH引入以Obestatin为应变量的回归方程。2伴有高血压及外周动脉硬化的糖尿病患者，血清Obestatin水平下降更明显，考虑Obestatin可能作为一种保护性因素影响高血压及外周动脉硬化的发生。3动脉硬化发生、糖化血红蛋白及年龄都是血清Obestatin水平的显著影响因素。4Obestatin和HDL为2型糖尿病发生冠心病的保护因子,糖尿病病程和动脉硬化为2型糖尿病发生冠心病的独立危险因素。