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黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7，又称IL-24)是1995年采用减数杂交技术在诱导终末分化的人黑色素瘤细胞HO-1中发现的一个新基因。mda-7/IL-24在很多实体肿瘤(包括黑色素瘤、前列腺癌、宫颈癌、小细胞肺癌、恶性神经胶质细胞瘤等)中异位表达时具有肿瘤细胞特异的抑制生长和诱导凋亡作用；此外，还可以抑制肿瘤血管新生、具有抗肿瘤“旁观者效应”以及能够增强肿瘤细胞对射线的敏感性。研究发现mda-7/IL-24在实体瘤中的抗肿瘤作用机制是多种多样的。mda-7/IL-24在造血系统恶性肿瘤中是否具有抗肿瘤作用迄今国内外还没有文献报道。此外，本文在前期工作中，在诱导U937向单核．巨噬细胞分化后发现了mda-7/IL-24的选择性剪接体IL-24asl。IL-24asl的作用尚不清楚。
为了探索mda-7/IL-24和IL-24asl在造血系统恶性肿瘤中的作用，本文构建了MDA-7/IL-24及其剪接体IL-24asl的真核表达载体，用脂质体法转染人白血病细胞系K562，RT-PCR和Western blot方法鉴定转染效果及目的基因的表达情况。选取表达阳性细胞株，通过MTT、细胞周期、集落形成实验和动物实验来评价MDA-7/IL-24及其剪接体IL-24asl对肿瘤细胞增殖、生长特性、集落形成能力、凋亡情况和体内致瘤性变化。结果发现，与转染空载体对照和未转染的K562细胞相比，稳定表达mda-7/IL-24以及IL-24asl的细胞株细胞生长状态、细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(p<0.05)。裸鼠体内实验进一步证实了上述实验现象。表明，MDA-7/IL-24及其剪接体IL-24asl均有阻滞细胞周期和抑制肿瘤生长的作用。
本文进一步用基因芯片初步分析了转染mda-7/IL-24的K562细胞株K562-IL-24-3xin和转染空载体的细胞K562-V的基因表达差异，发现，K562-IL-24-3xin细胞株p21、BCCIP、PAK6等与细胞周期相关的基因转录上调，GOS2、SM[JRF2等基因的下调，这与我们实验中细胞周期的测定发现细胞阻滞在G0/G1期相符合。提示，mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病急变细胞系K562有抗肿瘤作用，主要通过细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞的生长。
本文在对IL-24asl抗肿瘤机制的初步探索中发现，1)细胞周期的阻滞可能主要由TP53INPl和p73上调间接作用引起；2)结合细胞形态学和组化染色，K562-IL-24asl-1D5有向巨核分化的趋势，表现为DAB2和CD36的上调；3)TWISTl基因在很多实体瘤中高表达，转染IL-24asl后的K562细胞中TWIST1表达下调，因此IL-24asl可能通过下调TWISTl而使肿瘤细胞恶性度降低。