中药大黄在草鱼体内的药动学研究

来源 :四川农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luzhengnan801106
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目的:通过建立高效液相色谱法对中药大黄在健康草鱼体内的药代动力学过程进行研究。方法:36只草鱼分高、中、低三个剂量组,分别以3、5、7g(生药)/kg·b·w的剂量给草鱼灌胃大黄煎液,采用高效液相色谱法测定灌胃后,大黄中两种主要成分大黄酸、大黄素在草鱼血浆中的吸收、分布、代谢和消除情况。药时浓度数据通过3p97药物动力学软件分析。结果:其药动学数据均符合一级吸收一室动力学模型(权重=1/C2)。主要动力学参数及拟合方程如下:大黄酸低剂量组:Ke=0.137±0.0493h-1,Ka=1.262±0.4713h-1,T(peak)=2.102±0.3849h,Cmax=1.638±0.2660mg/L,AUC=17.322±4.3309mg/L·h,t1/2(Ke)=5.783±2.448h,拟合方程为:C=2.59(e-0.14t—e-1.26t);中剂量组:Ke=0.188±0.0387h-1,Ka=0.947±0.2568h-1,T(peak)=2.193±0.2674h,Cmax=3.444±0.4221mg/L,AUC=28.761±6.3892mg/L·h,t1/2(Ke)=3.844±0.8269h,拟合方程为:C=6.86(e-0.19t—e-0.95t);高剂量组:Ke=0.150±0.0184h-1,Ka=0.860±0.1814h-1,T(peak)=2.516±0.3434h,Cmax=4.937±0.4516mg/L,AUC=45.520±12.1288mg/L·h,t1/2(Ke)=4.706±0.6795h,拟合方程为:C=8.87(e-0.15t—e-0.86t)。大黄素低剂量组:Ke=0.154±0.0216h-1,Ka=1.433±0.1924h-1,T(peak)=1.758±0.1168h,Cmax=1.230±0.0965mg/L,AUC=10.585±1.1578mg/L·h,t1/2(Ke)=4.566±0.5656h,拟合方程为:C=1.83(e-0.15t—e-1.43t)。中剂量组:Ke=0.166±0.0170h-1,Ka=1.252±0.2327h-1,T(peak)=1.899±0.2717h,Cmax=2.106±0.2363mg/L,AUC=17.514±2.1498mg/L·h,t1/2(Ke)=4.226±0.4247h,拟合方程为:C=3.37(e-0.17t—e-1.25t)。高剂量组:Ke=0.160±0.0264h-1,Ka=1.198±0.2711h-1,T(peak)=1.989±0.2719h,Cmax=3.985±0.3497mg/L,AUC=34.835±3.3479mg/L·h,t1/2(Ke)=4.444±0.7214h,拟合方程为:C=6.57(e-0.16t—e-1.20t)。结论:(1)健康草鱼内服高、中、低三种剂量的大黄煎液后,大黄酸和大黄素的药-时数据均符合一级吸收一室动力学模型;大黄酸和大黄素在健康草鱼体内的药动学过程基本一致,均表现为吸收较为缓慢,体内分布广泛,消除快的药动学特点。 (2)健康草鱼内服大黄煎液,随着所用大黄剂量的增加,大黄酸和大黄素的血药浓度也随之增加,有效血药浓度的维持时间也相应延长。 (3)以大黄低剂量(3g生药/kg·b·w)用药,每天用药两次才能维持有效的血药
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