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目的：检测非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)中端粒酶逆转录酶mRNA(human telomerase reverse transcriptase mRNA，hTERT mRNA)、c-myc、蛋白激酶Cα(protein kinase Cα，PKCα)、突变型P53(mutant P53)的表达，了解其与NSCLC临床病理因素间的关系，分析hTERT mRNA与c-myc、PKCα、突变型P53表达间的相关性，探讨NSCLC中hTERT mRNA表达增强的调控机制；检测多药耐药(multi-drug resistance，MDR)基因或蛋白包括MDR1mRNA、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein，MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance associated protein，LRP)在NSCLC中的表达及其临床病理意义，分析hTERT mRNA与MDR基因或蛋白间的关系，探讨NSCLC产生MDR的机制。 方法：本实验选择武汉大学中南医院病理科1996～2000年间手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌共113例，所有病例术前均未经放射治疗和化学治疗。其中鳞癌39例，腺癌61例，腺鳞癌13例。采用原位杂交(in situ hybridization，ISH)方法检测hTERTmRNA、MDR1mRNA的表达，链霉菌抗生物素—过氧化物酶(strepavidin—peroxidase，SP)免疫组织化学方法检测PKCα、c-myc、突变型P53、MRP和LRP的表达。 结果：①113例NSCLC中hTERT mRNA阳性表达91例(80.5％)，c-myc阳性表达77例(68.1％)，突变型p53阳性表达70例(61.9％)，PKCα阳性表达96例(85.0％)。hTERT mRNA、c-myc、PKCα表达与NSCLC的组织学类型、分化程度、临床TNM分期及有、无淋巴结转移均无关(P＞0.05)。突变型P53表达与NSCLC的分化程度有关(P＜0.05)，在高、中、低分化NSCLC中的阳性表达率分别为46.5％、68.1％、78.3％，其表达随着肿瘤分化程度的降低而呈递增趋势。②hTERT mRNA与c-myc，PKCα三者表达间相关性有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。hTERT mRNA与突变型P53表达间的相关性无统计学意义(P＞0.05)。③113例NSCLC中MRP阳性表达90例(79.7％)，MDR1mRNA阳性表达58例(51.3％)，LRP阳性表达91例(80.5％)。其中，MRP、LRP的表达与NSCLC的组织学类型有关，MRP的阳性表达率从高到低依次为腺鳞癌、腺癌、鳞癌 (尸<0.005);LRP的阳性表达率从高到低依次为腺癌、腺鳞癌、鳞癌(尸<0.005)。MDR lmRNA的表达与NSCLC的组织学类型无关仔)0.05)。三种MDR基因或蛋白与NSCLC的分化程度、临床TNM分期及有、无淋巴结转移均无关(尸>0.05)。④MRP与LRP表达间的相关性有统计学意义(尸<0.01)。MDRlmRNA与MRP、LRP表达间相关性均无统计学意义汀)0.05)。⑤hTERT mRNA与MRP、hTERT mRNA与MDRlmRNA表达I司的相关性具有统计学意义(尸<0.01;尸<0.05)。 结论:①在NSCLC中，hTERT mRNA、C一mye、PKCa表达间的相关性提示C一mye与PKCQ可能是端粒酶逆转录酶的正相调节因子，二者协同表达促进了NSCLC中端粒酶的激活。②突变型P53在不同分化程度NSCLC中的表达差异提示突变型p53基因可能与NSCLC的恶性程度有关。③不同组织学类型NSCLC的多药耐药性存在一定的差异。其中MRP的阳性表达率从高到低依次为腺鳞癌、腺癌、鳞癌，L即与MDRlmRNA的阳性表达率从高到低依次为腺癌、腺鳞癌、鳞癌，M即、LRP的表达与组织学类型有关，MDRlmRNA的表达与组织学类型无关。NSCLC中M即与LRP表达间存在一定的相关性。④NSCLC中hTERT mRNA与MDRlmRNA、MRP表达间的相关性提示端粒酶激活可能是NSCLC多药耐药产生的新机制。