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本论文由三部分工作组成:植物鹅掌藤化学成分研究;植物麻栗坡红丝线化学成分研究;合成药物甲地孕酮的杂质分析。
1.植物鹅掌藤化学成分研究
鹅掌藤(Schefflera arboricola)为五加科鹅掌柴属藤状灌木,我国民间多用该属植物治疗风湿痹痛,跌打骨折等。由于其对风湿关节炎方面的活性,我们对鹅掌藤枝茎的化学成分进行了研究,共有28个化合物被分离。通过理化性质和光谱分析,对它们的结构进行了鉴定,其中4个为新三萜皂苷,命名为scheffarboside A-D(1-4)。其余化合物分别被鉴定为quinatoside A(5),hederagenin3-O-α-L-arabinopyranoside(6),eleutheroside K(7),CP3(8),sieboldianoside A(9),羽扇醇(10),桦木酸(11),3-epi-betulinic acid(12),齐墩果酸(13),3-乙酰齐墩果酸(14),mesembryanthemoidigenic acid(15),quinaticacid(16),β-谷甾醇(17),豆甾醇(18),7-oxo-β-sitosterol(19).7-oxo-stigmasterol(20),3-甲氧基-4-羟基-桂皮醛(21),3,4-二羟基桂皮酸(22),3,5-二甲氧基4-羟基桂皮醛(23),香草酸(24),3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(25),对羟基苯乙醇(26),3,4-二羟基苯乙醇(27),十六烷酸(28)。
2.植物麻栗坡红丝线化学成分研究
茄科红丝线属植物化学成分的研究报道很少。该属植物红丝线(Lycianthesbiflora)民间多用于解毒以及治疗狂犬咬伤,我们曾发现红丝线氯仿提取物具有强烈的细胞毒活性。为了进一步的寻找新的活性物质,我们选定该属植物麻栗坡红丝线(Lycianthes marlipoensis)根部进行了化学成分研究,经反复柱层析,共分离鉴定32个化合物,其中3个为新化合物,被命名为lycifuranone A-C(1-3)。其余化合物分别被鉴定为lubimin(4),[4]-gingerol(5),[6]-gingerol(6),[10]-gingerol(7),(3S,5S)-3,5dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)decane(8),(3R.,SS)-3,5dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)decane(9),[6]-shogaol(10),[10]-shogaol(11),gingerenone A(12),hexahydrocurcumin(13),(3S,5S)-3,5dihydroxy-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)heptane(14),piperine(15),isochavicine(16),isopiperine(17),3-(4-hydroxyphenyl)-N-[2-(4-hydrophxyphenyl)-ethyl]-2-trans-propenamide(18),N-trans-feruloyl tyramine(19),N-trans-p-comaroyloctopamine(20),N-transferuloyloctopamine(21),丁香脂素(22),β-谷甾醇(23),香草酸(24),对羟基苯甲酸(25),3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(26),3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(27),阿魏酸(28),3-甲氧基-4-羟基-桂皮醛(29),3-hydroxy-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-propan-1-one(30),十六烷酸(31),二十六烷酸(32)。
3.合成药物甲地孕酮的杂质分析
甲地孕酮为一个孕酮类药物,被用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌,还可以刺激食欲、增加体重,提高晚期癌症病人的生存质量,延长生存期。根据欧美国家合成药物质量标准,原料药要求有杂质列表。所以我们对合成药物甲地孕酮结晶后的母液进行了研究,分离了8个化合物,分别被鉴定为17α-乙酰氧基-2,6-二甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮(1),17α-乙酰氧基-2α,6-二甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮(2),17α-乙酰氧基-6α-甲氧甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(3),17α-乙酰氧基-6β-羟基-6α-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(4),17α-乙酰氧基-6α-羟基-6β-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(5),17α-乙酰氧基-孕甾-4-烯-3,6,20-三酮(6),17α-乙酰氧基-孕甾-4-烯-3,20-二酮(7),17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(8)。其中化合物1,2,3为新化合物,化合物4-7为欧洲药典未列出的杂质。合成药物杂质的分离和鉴定不仅仅为出口产品提供了品质保证,还为寻找新的活性物质提供了可能途径。