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目的：研究切口痛大鼠脊髓背角磷酸化p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、环氧化酶(COX)表达的变化和鞘内注射p38MAPK特异性抑制剂SB203580对切口痛大鼠疼痛及脊髓背角COX表达的影响。
方法：雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、鞘内SB203580组和鞘内DMSO组。按Yaksh法施行鞘内置管。按：Brennan法建立大鼠切口疼痛模型。采用yon Frey细丝法(机械性痛觉过敏)测定机械缩足反射阈值(MWT)和Hargreaves法(热痛觉过敏)测定热刺激缩足反射潜伏期(TWL)及测定累积疼痛评分评定疼痛行为学变化。应用免疫组织化学法和免疫印迹(westem blot)技术检测脊髓背角p-p38MAPK及COX-1和COX-2表达的变化。
结果：
行为学变化：与模型组比较，鞘内DMSO组大鼠MWT、TWL和累积疼痛评分均无明显不同；与假手术组和术前值比较，模型组大鼠在术后2 h、3 h、6h、1d和2d的MWT明显降低(p<0.05或p<0.01)，累积疼痛评分明显增加(p<0.01)，在术后2 h、3 h、6h、1d、2d和3d的TWI，明显缩短(p<0.05或P<0.01)；与模型组和鞘内DMSO组比较，鞘内SB203580组大鼠在术后2h、3h、6h和1d的MWT明显增加，累积疼痛评分明显降低(p<0.05或p<0.01)，术后2h、3h、6h、1d和2d的TWL明显延长(p<0.05或p<0.01)。
脊髓背角p-p38MAPK和COX表达：与假手术组比较，模型组大鼠在术后2h、3h、6h、1d、2d、3d脊髓背角p-p38MAPK-IR阳性细胞数和p-p38MAPK蛋白表达均明显增加(p<0.05或p<0.01)。模型组和鞘内DMSO组大鼠脊髓背角COX-1-IR阳性神经细胞数和COX-1蛋白表达均无明显区别；与假手术组比较，模型组大鼠在术后3h、6h、1d、2d、3d脊髓背角COX-1-IR阳性细胞数和COX-1蛋白表达明显增加(p<0.05或p<0.01)；与模型组和鞘内DMSO组比较，鞘内SB203580组在术后3h、6h、1d、2d、3d脊髓背角COX-1-IR阳性神经细胞数和脊髓背角COX-1蛋白表达明显减少(p<0.05或p<0.01)；与假手术组比较，对照组、鞘内SB203580组和鞘内DMSO组大鼠脊髓背角COX-2-IR阳性神经细胞数量及COX-2蛋白表达均无统计学差异。
结论：在大鼠切口疼痛模型中，脊髓背角p38MAPK和COX-1与切口疼痛有关，而与脊髓COX-2无关。