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目的:观察补肾健脾方—无比山药丸对去卵巢骨质疏松症大鼠的作用,并从破骨细胞分化调控因子OPG/RANKL、与骨代谢密切相关的细胞因子IL-1、IL-6以及CT三方面,部分揭示无比山药丸对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用环节及机理,为中医补肾健脾法防治骨质疏松症提供进一步实验依据。方法:选用雌性SD大鼠77只,按体重先随机分为3组:空白对照组、假手术组和造模组。造模组大鼠用戊巴比妥钠麻醉后,摘除双侧卵巢;假手术组只摘取少许脂肪组织,但不摘除卵巢。术后15天,再将造模组大鼠按体重随机分为4组:模型组、阳性对照组、无比山药丸高剂量组、低剂量组。灌胃给药:分别给予不同浓度(2g/ml、1g/ml)的无比山药丸生药水煎剂1m1/100g,剂量分别20g生药/kg体重、10g生药/kg体重;阳性对照组给予0.5mg/ml的雷洛昔芬片1m1/100g,给药剂量为5mg/kg体重。空白对照组、假手术组、模型组则灌胃给予等体积的纯净水。每天给药1次,每周6天,休息1天,连续给药3个月。给药结束后,将大鼠以45mg/kg剂量的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,腹主动脉取血,用于检测外周血清中白细胞介素-1,6(IL-1,6)、降钙素(CT)的含量。然后,将各组大鼠处死,取右侧胫骨制作不脱钙骨切片,用于骨组织病理观察以及形态计量学指标的检测;取左侧胫骨制作冰冻切片,用于成骨细胞和骨髓基质细胞骨保护素(OPG)和细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白及mRNA表达的检测。取股骨、脊椎骨分别用于骨生物力学性能和骨密度(BMD)检测。统计学处理方法:所得实验数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS18.0统计软件进行单因素方差分析,采用Levene法进行方差齐性检验。方差齐性的采用LSD检验;方差不齐的采用Dunnett’s T3(3)检验。结果:1、无比山药丸(20g/kg、10g/kg)能够提高去卵巢大鼠的股骨生物力学性能,包括最大载荷,弯曲强度,弹性模量;2、无比山药丸各给药组大鼠脊椎骨密度显著高于模型组;3、无比山药丸高、低剂量组大鼠胫骨骨小梁面积百分数、骨小梁宽度显著高于模型组,而骨小梁分离度显著低于模型组;4、无比山药丸能够上调去卵巢大鼠胫骨成骨细胞和骨髓基质细胞内OPG蛋白及mRNA表达、下调RANKL蛋白及mRNA表达。5、无比山药丸能够降低去卵巢大鼠外周血清中IL-1, IL-6含量,增高CT含量。结论:无比山药丸可提高去卵巢所致骨质疏松症大鼠的骨密度,增加骨量,并可提高骨的生物力学性能。其作用机制是先使IL-1、IL-6水平降低,从而使成骨细胞和骨髓基质细胞OPG表达增加而使RANKL表达减少,进而使破骨细胞活性降低,防止骨量的丢失。还可通提高去卵巢所致骨质疏松大鼠外周血清中降钙素的水平,产生抗骨质疏松的作用。