外周血炎症指标与乳腺癌临床病理特征及预后关系

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目的:探讨乳腺癌病人术前外周血系统免疫炎症指数(SII)、嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比率(ELR)、嗜酸性粒细胞(E)与乳腺癌临床病理特征及预后关系。方法:收集2013年1月至2014年1月于青岛大学附属医院乳腺诊疗中心接受手术并行辅助治疗的250例女性乳腺癌病人的基础临床资料,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定SII、ELR、E最佳截断值,将乳腺癌病人分为高SII和低SII组、高ELR和低ELR组、高E组和低E组,卡方检验比较各组临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制病人生存曲线进行生存分析,用Log-rank检验比较各组的5年无病生存率和5年总生存率,单因素和多因素Cox比例风险模型分析乳腺癌病人预后影响因素。结果:1.对250例女性乳腺癌病人进行回顾性分析,年龄<35岁共2人,年龄≥35岁共248人;ER受体阴性者共73人,ER受体阳性者共177人;Her-2受体阴性者共194人,Her-2受体阳性者共56人;Ki-67阳性率≤20%共77人,Ki-67阳性率>20%共173人;肿块≤2cm者共163人,肿块>2cm者共87人;腋窝淋巴结无转移者148人,1-3个淋巴结转移者64人,≥4个淋巴结转移者38人;分子分型为Luminal A型47人,Luminal B型143人,ERBB2+型21人,Basal-like型39人;临床分期为Ⅰ期99人,Ⅱ期107人,Ⅲ期44人;无脉管癌栓浸润者169人,脉管癌栓浸润者81人。2.通过ROC曲线获得SII、ELR、E最佳截断值分别为:384.58、0.05、0.07,将乳腺癌病人分为高SII(SII≥384.58)和低SII组(SII<384.58)、高ELR(ELR≥0.05)和低ELR组(ELR<0.05)、高E组(ELR≥0.07)和低E组(E<0.07)。通过卡方检验发现SII组水平高低与Ki-67阳性率(=5.27,P=0.02)、临床分期(=14.05,P=0.00)相关,高SII组Ki-67阳性率>20%的比例高于低SII组,高SII组比低SII组的临床分期更晚;ELR组水平高低与脉管癌栓浸润情况相关(=4.59,P=0.03),高ELR组脉管癌栓浸润比例高于低ELR组;E组水平高低与HER-2表达(=5.08,P=0.02)相关,高E组Her-2受体阴性比例高于低E组。3.250例病人5年无病生存率为84.80%,高SII组和低SII组5年无病生存率为72.7%和92.70%,差异有统计学意义(Log Rank(Mantel-Cox)=21.69,P<0.05),高ELR组和低ELR组的5年无病生存率为81.20%和88.90%。差异无统计学意义(Log Rank(Mantel-Cox)=3.14,P>0.05),高E组和低E组的5年无病生存率为83.90%和87.70%。差异无统计学意义(Log Rank(Mantel-Cox)=0.59,P>0.05);250例病人5年总生存率为98.40%,高SII组和低SII组5年总生存率为97.00%和99.30%,差异无统计学意义(Log Rank(Mantel-Cox)=2.87,P>0.05),高ELR组和低ELR组的5年总生存率为97.70%和99.10%。差异无统计学意义(Log Rank(MantelCox)=0.91,P>0.05),高E组和低E组的5年总生存率为97.9%和100%。差异无统计学意义(Log Rank(Mantel-Cox)=1.23,P>0.05)。4.单因素分析显示Ki-67阳性率(P<0.05)、肿块大小(P<0.01)、临床分期(P<0.01)、淋巴结转移数量(P<0.01)、脉管癌栓浸润情况(P<0.05)、SII(P<0.01)与乳腺癌病人的无病生存率显著相关。将以上各因素纳入多因素COX比例风险模型示SII、肿块大小与乳腺癌病人的无病生存率显著相关。高SII组的复发风险是低SII组的4.7倍(P<0.01,HR=4.70,95%CI:2.22-9.93);肿块≥2cm的复发风险是肿块<2cm的0.19倍(P<0.01,HR=0.19,95%CI:0.08-0.49)。结论:1.SII水平高低与Ki-67阳性率、临床分期密切相关;ELR水平高低与脉管癌栓浸润情况密切相关;E水平高低与Her-2受体表达情况密切相关。2.SII与乳腺癌的无病生存率显著相关,是预测乳腺癌无病生存率的独立因素,可以作为评估乳腺癌病人预后依据,高SII值提示预后不良,而ELR、E与乳腺癌的无病生存率无显著相关性,不能用于评估乳癌预后的指标。
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