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目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在消化系统的各种恶性肿瘤中居首。胃癌的发生以及发展的机制目前仍是研究的重点。研究血红素氧化酶-1在胃癌组织中的表达水平及与胃癌发生发展的关系,进而探讨胃癌的发生机制,分析血红素氧化酶-1与胃癌相关临床病理因素之间关系,为评价胃癌侵袭转移及预后提供更高的认识,在蛋白酶水平上为筛查、诊断高危人群中的胃癌发病提供可靠的联合检测指标。 方法:选取温州医科大学附属第二医院外科2011年11月至2013年2月存放的胃癌手术的切除标本共129例,癌旁组织(距癌肿边缘3cm)30例,20例正常胃粘膜(距癌肿边缘>5cm)。选取的胃癌病例全部术前未接受化疗以及放疗,且病理最终证实为腺癌或印戒细胞癌、未分化癌。运用免疫组织化学的方法(S-P法)来检测胃癌组织、癌旁组织以及正常胃粘膜中血红素氧化酶-1表达情况,分析HO-1表达情况与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分型、分化情况、浸润深度、淋巴结转移以及临床分期等生物学行为的关系。同时根据胃癌患者HO-1表达与否分为两组,即阴性表达组、阳性表达组,随访其1.5年的无瘤生存情况,进而分析无瘤生存期(DFS)与HO-1表达的相关性。所有结果应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学上意义。 结果: 1.胃癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织HO-1的阳性表达率分别为79.07%、36.6%、10%。两两之间比较差异有显著性(P<0.05)。 2.HO-1在高、中分化胃癌中的阳性表达率为60.78%,在低、未分化胃癌中的阳性表达率为91.03%,二者比较差异有显著性差异(P<0.05);在无淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为64.00%,在有淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为82.69%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在TNM分期中,Ⅰ~Ⅱ期阳性表达率为62.22%,Ⅲ~Ⅳ期阳性表达率为88.10%,二者比较差异有显著性差异(P<0.05)。 3.胃癌组织中血红素氧化酶-1表达高低与患者性别、年龄及肿瘤部位无关(P>0.05)。 4.HO-1表达阴性和阳性胃癌患者1.5年的无瘤生存率分别为77.78%、44.12%(P<0.05),两者之间有显著性差异。 5.多因素Cox回归模型显示,HO-1表达水平是胃癌患者无瘤生存期的独立危险因素之一。 结论: 1.在胃癌中血红素氧化酶-1高表达,参与了胃癌的发生与发展,可以作为分子生物学指标来检测胃癌以及临床恶性行为。 2.分化程度越低、浸润深度越深、淋巴结转移越多、临床分期越高,则胃癌组织中的血红素氧化酶-1的表达逐渐增强,胃癌的恶性程度也越高,其侵袭和转移的能力也越强。 3.HO-1表达在胃癌组织中与患者的性别、年龄及肿瘤生长部位无关。 4.胃癌HO-1表达程度越高、分化程度越低、浸润程度越深、淋巴结转移越多、临床分期越高,则患者的无瘤生存期越短。 综上所述,HO-1的表达在胃癌组织中的失调在胃癌的发生发展、侵袭、转移以及预后中发挥很重要的作用。在胃癌组织中检测HO-1表达对预测胃癌的发生、发展、侵袭转移、预后评估及指导相对合理的综合性治疗等有着重要的临床意义。