研究目的： 研究山东省食管癌高发区的危险因素，探讨维生素D受体基因(VDR)和髓过氧化物酶基因(MPO)的多态性与食管癌易感性的关系，为阐明该省食管癌的发病机理和今后该病高危人群的早期防治提供科学依据。 研究方法： 1.食管癌的危险因素研究。采用病例-对照研究分析方法。病例组为病理诊断的食管癌病人。对照设3组：1组为与病例居住在同村庄的同性别的健康村民;2组为该市高发区一村庄普查的健康村民;3组为该市低发区一村庄普查的健康村民。采用统一问卷，对所选择的人群进行问卷调查和健康查体，问卷包括个人的生活行为、饮食习惯、10年前和20年前的主要饮食项目的摄入量等。分别计算三个对照组与病例组间各因素的比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)，分析食管癌的危险因素。 2.VDR与MPO基因多态性与食管癌易感性的研究。采用病例-对照分子流行病学方法，以PCR-RFLP技术分别检测92例食管癌患者与115例健康对照的VDR基因型，及36例食管癌患者与36例健康对照的MPO基因型，通过比较不同基因型者的OR及其95％CI分析基因多态性与食管癌易感性的关系。 研究结果： 一.食管癌病例组(217例)和第一组同村的对照组(223例)的研究结果表明，在调整的因素为年龄、性别、文化水平后，吸烟、饮酒、食管癌家族史、食管疾病史、吃饭不规律等与食管癌的危险性有关联。食管癌病例组(217例)与第二组对照(212例)的病例对照研究结果表明，在调整上述因素后，食管癌家族史、食管疾病史、吃咸菜多、吸烟、喝茶、吃霉变食品、种菜少或者不种菜、水源污染等与食管癌的危险性有关联。其中水源污染是非常重要的危险因素，水源轻度污染的OR值为5.33，95％CI为2.88-9.87。食管癌病例组(217例)与第三组对照(199例)的病例对照研究结果表明，在调整上述因素后，食管癌家族史、吃饭不规律、吸烟、吃霉变食品、种菜少或者不种菜、10年前饮用河流水等与食管癌的危险性有关联，其中10年前饮用河流水的OR值为9.12，95％CI为2.52-31.70。 食管癌组和3个对照组居民10年前和20年前的饮食种类构成分析比较看出，居民10年前和20年前的饮食中的副食如鱼、肉、蛋、豆腐和油都是3个对照组高于病例组；而主食中大豆摄入量也是3个对照组高于病例组：居民10年前饮食的蔬菜量也是对照组高于病例组。食管癌组和3个对照组居民10年前和20年前的饮食所含的营养成分比较看出，10年前饮食中蛋白、脂肪、钙、磷、铁和维生素A的平均值是3个对照组都高于病例组。 二.正常人群VDR基因TT、Tt、tt基因型频率分别为88.7％、10.4％、0.9％，病例组仅检测出TT一种基因型。病例组Tt、tt的基因型频率显著低于对照组(P＜0.01)，携带Tt基因型者患食管癌的风险是携带TT型者的5％(95％CI0.01-0.76)，而携带tt基因型者患食管癌的风险是携带TT型者的37％(95％CI0.01-9.18)。 对照组MPO基因GG、GA基因型频率分别为66.7％、33.3％，病例组分别为86.1％、13.9％。病例组GA基因型频率低于对照组，携带GA基因型者患食管癌的风险是携带GG型者的34％(95％CI0.10-1.13)。 结论： 该地区食管癌危险因素的特异性发现为水源污染、蛋白摄入量偏低和有食管癌家族史，大豆蛋白可能有保护作用。VDR基因的多态性与食管癌有关联，Tt、tt基因型和MPO基因的GA基因型可能对食管癌的易感性有保护作用。