本研究旨在合成一种体内可降解的两亲性三嵌段共聚物,并以合成后的三嵌段共聚物MPEG-PCL-PTyr作为载体,将抗肿瘤活性药物10-羟基喜树碱（HCPT）包载于亲水壳内,从而制备长效及靶向为一体的纳米给药胶束;且对该胶束进行质量检测,包括其粒径、包封率、载药量、体外释放行为、稳定性等方面;并进一步研究其溶血性,临界相对浓度等特性参数;最后通过体外研究以期达到肝细胞溶酶体内靶向目的。1.三嵌段共聚物MPEG-PCL-PTyr的合成与表征首先采用开环聚合反应合成了二嵌段共聚物MPEG-PCL,再通过盖布瑞尔伯胺反应将MPEG-PCL的端羟基氨基化,并与L-Tyr-NCA嫁接合成三嵌段共聚物MPEG-PCL-PTyr。制备后应用IR、1H-NMR、GPC技术对合成后的嵌段共聚物进行结构、分子量、分布进行表征。表征检测结果显示成功合成MPEG-PCL-PTyr三嵌段共聚物。2.MPEG-PCL-PTyr胶束的制备工艺及其质量评价以粒径、Zeta电位、PDI值为考察指标成功筛选胶束的最佳制备方法为乳化溶剂蒸发法;并选用10-羟基喜树碱为目标药物,建立HPLC法测定胶束载药量及包封率,方法学考察证明其具有良好的精密度及准确度;同时以粒径、包封率（EE%）、载药量（DL%）为考察指标通过单因素考察法来初步制定载药胶束的制备处方及工艺,并通过正交工艺法进一步优化,确定最佳工艺后再对此工艺进行胶束稳定性考察,结果显示胶束样品30天内比较稳定,包封率无显著变化且没有粒子及沉淀出现。3.MPEG-PCL-PTyr胶束特性及体外释放的研究采用芘荧光分析法检测胶束的CMC值在1.0×10-4～1.0×10-3mg·mL-1之间;考察MPEG-PCL-PTyr-HCPT胶束的溶血性结果得知胶束的各个浓度溶血率均小于5%;应用最佳工艺对载药胶束进行体外释放初步研究的数据显示药物无突释现象,且可以较完全缓慢释放,证明此纳米胶束具有一定的缓释特征。4.MPEG-PCL-PTyr胶束对人肝癌HepG2细胞的影响采用MTT法考察MPEG-PCL-PTyr-HCPT胶束对HepG2肿瘤细胞的体外抑制情况,抑制活性数据显示各实验组对HepG2细胞增殖抑制率均大于0.5,并随药物浓度的增加抑制率增大,在相同浓度时,各组药物的抑制率随时间延长而上升。选定LysoTracker（?） Green DND-26作为荧光物质,通过荧光显微镜对HepG2细胞摄取定性分析,且应用流式细胞仪进行摄取定量分析。细胞摄取实验结果显示荧光标记的纳米胶束在检测中阳性细胞百分数均为56.9±3.47%,MPEG-PCL-PTyr-HCPT可被HepG2肿瘤细胞摄取,且进入溶酶体。