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目的:1.初步建立免疫缺陷小鼠皮下人肝癌移植瘤模型2.研究分析免疫缺陷小鼠移植瘤模型和人原发性肝癌组织的免疫微环境方法:采用皮下移植的方法将人原发性肝癌新鲜组织块分别植入SCID小鼠和NOD-SCID小鼠皮下,对比观察成瘤率、肿瘤体积、转移情况,并对移植瘤进行HE染色组织学观察;采用免疫组化法检测接种成功的NOD-SCID小鼠移植瘤组织中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况以及30例人原发性肝细胞癌患者肝癌组织、癌周组织(距肿瘤边缘<2cm)、非癌肝组织(距肿瘤边缘>5cm)中CD3、CD4、CD8、FoxP3、CD20、CD56、CD68的表达并进行分析比较。结果:人原发性肝细胞癌新鲜组织块在SCID小鼠和NOD-SCID小鼠上均接种成功, SCID小鼠成瘤率13.33%,肿瘤平均体积为0.73±0.17cm3。NOD-SCID小鼠成瘤率为30.00%,肿瘤体积平均1.09±0.75cm3。NOD-SCID小鼠成瘤率高于SCID小鼠(P<0.05),二者成瘤体积无差别(P>0.05),均未出现重要脏器转移情况。二者移植瘤经HE染色光镜下见瘤细胞呈团状或巢状排列,圆形、椭圆形或不规则形,胞质淡染,核大深染,见病理性核分裂像,组织学形态与人肝癌组织结构相似。免疫组化结果显示,NOD-SCID小鼠移植瘤组织中CD3+、CD4+、、CD8+细胞数分别为10.82±4.58/Hp、5.76±2.42/Hp、3.72±2.20/Hp。HCC患者CD3+、CD4+、FoxP3+细胞数在癌周组织中最高,癌组织中其次,非癌肝组织中最低(P<0.05);CD8+、CD56+、CD68+细胞数癌周组织中最高,非癌肝组织其次,癌组织中最低(P<0.05);CD20+阳性细胞数在肝癌组织、癌周组织、非癌肝组织中无统计学差异(P>0.05)。肝癌组织中CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD68+细胞主要分布于癌巢中的间质区,FoxP3+细胞呈散在分布。NOD-SCID小鼠移植瘤组织中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞数低于人原发性肝癌组织(P<0.05),CD4+/CD3+和CD8+/CD3+比例与人原发性肝癌组织无差异(P>0.05)。结论:成功建立SCID小鼠和NOD-SCID小鼠皮下人肝癌移植瘤模型,两者均保持人原发性肝癌的组织结构特点。NOD-SCID小鼠较SCID小鼠在成瘤率上具有优势,但其成本较高。人肝癌组织局部微环境中,杀伤性免疫细胞减少,抑制性免疫细胞增加。NOD-SCID小鼠移植瘤模型保留了人原发性肝癌的免疫微环境特点。