白芍总苷抗肝纤维化作用及其对肝星状细胞G蛋白偶联信号转导的影响

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肝纤维化是一种严重危害人类健康的疾病,其共同的病理改变是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的表型激活是肝纤维化形成过程的关键,其中活化的HSC大量增殖和胶原的过度生成是导致ECM大量沉积的重要原因。目前治疗肝纤维化手段仍不尽人意,深入了解肝纤维化分子作用机制,寻找新的抗纤维化药物具有重要理论和实际意义。白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)是祖国传统中药白芍根中提取的有效部位,本课题组以往的研究发现,TGP具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肝损伤和免疫性肝纤维化等作用。本研究采用经典的CCl4诱导的肝纤维化模型,首先从整体上考察了TGP的抗化学性肝纤维化作用,然后选用HSC-T6细胞株,研究了TGP体外抑制血清和细胞因子血小板衍生生长因子BB(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)刺激HSC-T6细胞增殖和胶原合成的抑制作用的量效和时效关系,最后采用Western-blot技术从蛋白表达水平观察了TGP对PDGF-BB、TGF-β1刺激后的G蛋白表达改变情况,进而对TGP抑制HSC-T6细胞增殖和胶原合成与G蛋白-AC-cAMP通路的关系作了初步探讨。 1.TGP对CCl4诱导化学性肝纤维化大鼠的保护作用 TGP两个剂量(60、120mg·kg-1)对CCl4诱导化学性肝纤维化大鼠具有明显的保护作用。结果表明,给予TGP(60、120mg·kg-1)和Col(0.1mg·kg-1)ig给
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