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背景:肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是运动神经元退行性病变导致的一种致命性临床异质性疾病,分为家族型和散发型。该病发病机制复杂,尚无治愈ALS的方法。因此ALS也被世界卫生组织列为五大疑难杂症之一。利鲁唑是美国FDA最早批准用于治疗ALS的药物。但该药物价格昂贵,副作用大。针灸作为一种绿色健康的治疗手段日益被人们关注,被广泛应用于治疗神经元退行性疾病并取得良好治疗效果。《内经》中有记载“治痿独取阳明”理论,历代医家对此不断深入研究。但目前尚无将该理论与针刺干预ALS结合的研究,本实验拟探寻基于“治痿独取阳明”理论针刺干预ALS是否有效及其作用机制。方法:选择SOD1G93A转基因小鼠作为动物模型,经PCR鉴定基因表型,分为正常组、模型组、针刺干预组。正常组及模型组常规饲养,不予干预。针刺干预组于小鼠60天日龄后针刺足三里穴、梁门穴,接通韩氏电针仪(1m A,2Hz),每周干预3次,每次10分钟。于小鼠120天日龄时进行取材。(1)通过记录体重、体征变化、生存期及足迹试验来观察各组小鼠疾病进程及行为学影响。(2)用免疫组化法检测各组小鼠脊髓中SOD1蛋白表达水平。(3)用免疫组化法及Western blot检测小鼠脑干及脊髓中Iba-1蛋白水平。(4)用免疫组化法及Western blot检测各组小鼠脊髓中相关炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平。结果:(1)针刺干预组与模型组比较,针刺干预减少体重丢失、延长生存期、改善了运动功能,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,改善小鼠生存状态,延缓疾病发展。(2)针刺组和模型组分别与正常组比较,脊髓中SOD1水平均升高,针刺干预组与模型组比较,针刺干预降低脊髓中SOD1水平,有统计学意义(P<0.05),减少了脊髓中SOD1沉积。(3)针刺组和模型组分别于正常组比较,脑干和脊髓中Iba-1水平均升高,针刺干预组较模型组脑干和脊髓中Iba-1水平降低,有统计学意义(P<0.05),免疫组化结果与Western blot结果趋势一致。(4)针刺组和模型组与正常组比较,脊髓中相关炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高,针刺干预组与模型组比较,针刺干预降低脊髓中TNF-α、IL-1β水平,有统计学意义(P<0.05)。但针刺干预组较模型组IL-1β水平有所下降,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:研究结果表明,针刺干预SOD1G93A转基因小鼠,可以有效延缓ALS疾病进展,改善小鼠运动症状,延长生存时间。SOD1的异常沉积,引起脂质过氧化及蛋白相互交联损伤神经元,进而激活大量小胶质细胞,小胶质细胞激活产生一系列炎症因子。因此针刺干预有效,可能与抑制小胶质细胞活化有关。通过抑制小胶质细胞活化与增生,减少其释放和分泌炎症因子,抑制炎症反应,从而对神经元起到保护作用,延缓ALS疾病进展。本研究可为临床治疗ALS提供新的思路,为针刺治疗ALS提供理论依据。