论文部分内容阅读
目的：研究汉族人群中UGT1A1基因多态性(包括UGT1A1*28和UGT1A1*6)对伊立替康不良反应的预测价值,并寻找其他相关致危因素。方法：不分病种、不分方案纳入应用含伊立替康方案化疗的汉族实体肿瘤患者,详细记录患者化疗前及每周期化疗后常规血液学检测指标,以及每周期化疗后不良反应的发生情况,并根据药物不良反应常用术语标准CTCAE3.0版对不良反应进行分级；对每个纳入研究的患者采集3ml外周静脉血,检测患者UGT1A1*28与UGT1A1*6基因突变情况；采用SPSS17.0软件对所有数据进行统计学处理,分析UGT1A1*28和UGT1A1*6多态性与伊立替康不良反应的关系。结果：32例患者中,UGT1A1*1/*1双野生型18例(56.25%),UGTlA1*1/*28基因型6例(18.75%),UGT1A1*1/*6基因型5例(15.625%),UGT1A1*6/*6纯合突变型3例(9.375%),未发现UGT1A1*28/*28纯合突变型及UGT1A1*28/*6双突变型。17名患者在化疗过程中出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应(53%)；8名患者在第1周期化疗结束后出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应(25%)。UGT1A1*28可增加患者发生Ⅲ～Ⅳ白细胞及粒细胞减少的危险性(66.7%VS19.2%,P=0.038；66.7%VS15.4%,P=0.023)：UGT1A1*1/*28与UGT1A1*6/*6基因型患者Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率均远远高于双野生型及*1/*6型(P<0.05)。UGT1A1突变型患者(启动子与第1外显子任一突变)易发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少(50%VS5.6%,P=0.01)。结论：在应用含伊立替康方案化疗的汉族人群实体瘤患者中,UGT1A1(*28与*6)基因多态性与患者重度粒细胞减少明显相关,此外,携带UGT1A1*28可增加患者发生Ⅲ度以上白细胞减少的风险,但未发现UGT1A1*28与重度延迟性腹泻有明显相关性；UGT1A1*6多态性可预测伊立替康早期Ⅲ度以上粒细胞减少。