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背景与目的:脑梗死(Cerebral infarction,CI)是由于脑血供障碍,导致局部或全脑组织发生不可逆损害的高发疾病。居高不下的死亡率和致残率,给社会和家庭带来了严重经济和心理负担。然而,CI的发病机制尚不明确,可能是遗传、环境和血管危险因素共同作用的复杂综合征。血栓素A2受体(Thromboxane A2 Receptor,TXA2R)被TXA2特异性地激活,诱导血小板聚集、内皮细胞氧化应激、平滑肌收缩和增殖等,与动脉粥样硬化病理过程密切相关。多项研究均表明TXA2R的基因多态性可能诱发脑梗死的易感并影响血小板的活化功能。材料与方法:(1)应用聚合酶链反应-高温连接酶检测反应技术(Polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)检测418例急性CI患者和363例正常对照者的TXA2R基因外显子三个位点(C795T、T924C、G1686A)和启动子两个位点(rs2271875、rs768963)的多态性,采用SPSS软件比较两组间的基因型和基因频率的分布差异。(2)记录CI患者出入院时的NIHSS评分并应用改良Rankin评分(modified Rankin Score,m RS)评分评估其出院一年后的日常生活能力。(3)检测急性CI患者和正常对照者的血小板功能,包括:血小板聚集率、血小板-单核细胞聚集体(platelet-monocyte aggregations,PMA)和血小板胞浆内钙离子浓度[Ca2+]i。三组分别加入TXA2R的拮抗SQ29548、钙离子螯合剂BAPTA、TXA2R激动剂U46619诱导后再次记录指标变化。并选取rs768963位点测序,SPSS软件分析差异。结果:(1)rs768963的基因型和等位基因频率分布在对照组和CI组的差异显著(p值分别为0.005和0.001)。CC型是TT型携带者患病风险的1.815倍(95%CI=1.082-3.049,p=0.024)。至少一个C等位基因的携带个体与TT基因型携带者相比,发生重症CI的风险是后者的3.361倍(95%CI=1.284-8.799,p=0.014)。(2)出院一年的随访结果发现,携带rs2271875 G等位基因的患者较AA基因型携带者,发生预后不良的风险明显降低,仅有后者的49.1%(95%CI=0.262-0.919,p=0.026)。(3)与携带rs768963 TT基因型的正常对照者相比,胶原诱导的血小板最大聚集率在C等位基因的携带者中明显升高(脑梗组p=0.007,对照组p=0.014);加入SQ29548后,TT基因型携带者的聚集率在诱导5min后被显著抑制。CC基因型携带者PMA的表达显著高于TT基因型携带者(p=0.016);BAPTA作用后,CC基因型携带者的PMA表达相比TT基因型携带者受到了明显抑制(p=0.026)。血小板静息[Ca2+]i、在不同基因型的携带者间无明显差异;加入U46619后,CC基因型携带者的Ca2+信号强度增幅明显高于TT基因型携带者(p=0.007)。结论:TXA2R基因rs768963的C等位基因与CI的易感和神经功能的缺损程度有关。携带rs2271875 GG基因型的CI患者预后相对较好。TXA2R基因rs768963的C等位基因携带者的血小板聚集明显、PMA高表达,在CI发生时其体内的血小板呈现异常激活状态。TXA2R拮抗剂和钙通道拮抗剂均能降低血小板的活性。