背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特征性的病理改变是细胞内的神经原纤维缠结（NFTs），其主要成分是微管相关蛋白tau的过度磷酸化。鉴于tau蛋白过度磷酸化是AD神经元发生退行性变性的重要标志，研究tau蛋白过度磷酸化的上游因素对阐明AD神经元损伤机制、寻找有效防治靶点具有重要意义。方法：4,8,13和16月龄的C57BL/6雄性小鼠和6个月APP/PS1转基因小鼠（每个年龄组4-5只）进行神经元的超微结构研究。通过Western Blot方法检测4,8,13和16月龄的C57BL/6雄性小鼠（每个年龄组4-5只）的高尔基基质蛋白和tau蛋白在脑中的表达。所有的C57BL/6小鼠由华中科技大学同济医学院动物实验中心提供。动物于宽松适宜的环境中饲养，自由饮水，室温保持在恒定的温(26±2°C)。本实验过程中，所有的动物实验均严格遵守神经科学协会颁布的《动物使用政策》。AD模型鼠APP/PS1转基因敲除小鼠脑组织样本来自于北京大学张岩教授赠予。运用细胞免疫荧光研究高尔基破碎时高尔基基质蛋白与tau的过度磷酸化间的关系。结果：C57BL/6小鼠大脑神经元内高尔基体破碎和tau蛋白磷酸化水平随年龄增长不断增加。布雷菲德菌素A和诺考达唑通过HEK293/tau细胞内的高尔基体破碎介导tau蛋白过度磷酸化。结论：在AD小鼠中，神经元内高尔基体破碎随年龄增加不断增多，且高尔基体破碎是tau蛋白过度磷酸化的上游因素之一。