【摘 要】
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目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是常见的神经退行性疾病之一,褪黑素对PD具有预防和治疗作用。本实验主要研究PD细胞和动物模型中视黄酸相关孤儿核受体α（retinoic acid-associated orphan nuclear receptor alpha,RORα）的表达改变情况,对小胶质细胞极化状态和神经炎症反应的影响,同时探索RORα介导褪黑素预防PD的相关保
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81873782）；
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目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是常见的神经退行性疾病之一,褪黑素对PD具有预防和治疗作用。本实验主要研究PD细胞和动物模型中视黄酸相关孤儿核受体α（retinoic acid-associated orphan nuclear receptor alpha,RORα）的表达改变情况,对小胶质细胞极化状态和神经炎症反应的影响,同时探索RORα介导褪黑素预防PD的相关保护机制。方法:主要分为五个组,正常对照组,PD组,褪黑素治疗组,SR1078治疗组,SR3335治疗组。使用不同浓度的MPP+干预BV2细胞,连续7天以25 mg/kg剂量的MPTP腹腔注射小鼠后分离中脑,褪黑素、SR1078和SR3335均提前半小时处理。通过爬杆和转棒实验评定小鼠的运动功能,采用WB和RT-q PCR明确PD细胞和动物模型中RORα的水平变化情况,采用免疫荧光共标染色了解小胶质细胞极化状态改变情况,同时使用ELISA检测炎症水平改变情况。此外,采用基因沉默技术转染si RNA敲低BV2细胞的RORα水平,观察上述效应的同时检测下游信号通路的改变情况。结果:和对照组相比,不同浓度（0,10,20,50μM）MPP+处理的BV2细胞,RORα表达水平呈现降低的趋势。ELISA结果显示,促炎因子（TNF-α,IL-6和IL-1β）分泌浓度水平逐渐升高伴随抗炎因子IL-4和IL-10水平降低。BV2细胞M1型极化标志物（如CD36和i NOS）的表达增高,以及M2型极化标志物的表达降低,如CD206和ARG-1。体内实验与体外细胞实验结果一致。褪黑素可降低促炎因子浓度同时升高M2型极化标志物的表达水平,该效应可被RORα介导,同时激活STAT通路。结论:在PD进程中,RORα表达降低伴随炎症水平升高,褪黑素可以上调RORα,通过激活STAT通路调控小胶质细胞向M2型极化,改善神经炎症以达到治疗效果。
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