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为了延长药物在眼部的滞留时间,提高生物利用度,我们制备一种眼用凝胶剂,采用目前应用较多的用于治疗青光眼的马来酸噻吗洛尔（TM）为模型药物,研制了一种马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂。 首先,我们对制备凝胶剂的高分子材料进行了初步的筛选,分别用不同浓度的卡波姆（C-940）或羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M）制备成凝胶基质,并考察这些基质的粘度和可滴性,初步确定凝胶剂中C-940和HPMC K4M的浓度范围。 在眼用凝胶剂处方优化研究中,主要考察高分子材料对制剂的粘度和释药性能的影响。采用NDJ—1型旋转粘度计测定各种处方试样的粘度,用自行设计的扩散仪来考察各处方试样中马来酸噻吗洛尔在人工泪液中的扩散情况,并以粘度和扩散速度为指标对各处方进行综合评定。优化出来的马来酸噻吗洛尔凝胶剂能同时具有较好的粘度和适当的释药速度,能增加药物在眼部的滞留时间,提高药物的生物利用度。并确定了保湿剂、防腐剂、离子络合剂、抗氧剂等的含量。 分别采用紫外分光光度法（UV）和反相高效液相色谱法（RP-HPLC）对凝胶剂含量进行检测,用UV法时,噻吗洛尔的浓度在5.0-40.0mg·L-1范围内与吸光度有良好的线性关系,相关系数r=0.9991,三批样品的含量分别为标示量的100.7%,98.8%,98.5%,RSD分别为1.21%,1.03%,0.94%。用RP-HPLC法时,色谱条件:Diamonsil C18色谱柱（5μm,4.6mm×250mm）、甲醇-水-三乙胺（50:50:0.1,用磷酸调节pH为5.0）为流动相、流速为1.0mL·min-1、检测波长294nm、柱温为30℃。测定了马来酸噻吗洛尔含量。在该实验条件下,噻吗洛尔可与其他降解产物分开,理论塔板数不小于3000（以噻吗洛尔峰计）,噻吗洛尔在20～100mg·L-1范围内,其浓度和峰面积有良好的线性关系,相关系数r=0.9995。三批样品的含量分别为标示量的100.4%,99.1%,100.7%,RSD分别为0.65%,0.91%,0.54%。用留样观察法对凝胶剂进行稳定性考察,结果表明在6个月内,制剂的pH值、粘度、含量、外观均无明显变化。 最后对凝胶剂的药效学和对兔眼的刺激性进行考察。分别采用两种动物模