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甲硝唑（Metronidazole）是硝基咪唑类抗菌药，主要用于阿米巴病、滴虫病和厌氧菌感染等的治疗。为了减少副作用，增加患者用药的顺应性，本文研制了甲硝唑缓释微丸。采用紫外分光光度法测定微丸中药物的含量及释放度。处方前研究表明，甲硝唑在0.1mol·L-1 HCl中溶解度较大，在水和其它pH介质中的溶解度相对较小且数值相近；而表观油／水分配系数则相反，在0.1mol·L-1 HCl中的Papp值非常小，在水和其它pH介质中与0.1mol·L-1 HCl中相比显著变大。采用离心造粒法制备甲硝唑微丸。经中心复合设计优化空白母核的制备工艺，提高了产率并制备出质量合格的空白母核，利用粉末层积原理以空白母核为底物制备了甲硝唑素丸，并进行了处方和工艺因素的考察。用流化床悬浮包衣法以Eudragit? NE 30D为包衣材料对甲硝唑微丸进行缓释包衣。通过单因素考察确定了包衣工艺；以释放度为指标，考察了抗粘剂、抗静电剂、致孔剂、包衣液浓度、热处理时间等影响因素，以及溶出方法、篮转数、溶出介质等对释放度的影响。采用正交实验设计法优化了包衣处方和包衣工艺，优化后制备的甲硝唑缓释微丸与参比制剂（市售甲硝唑缓释片）具有相似的释放度。对释药机制的探讨表明：甲硝唑缓释微丸符合一级释放特征。初步稳定性试验结果显示，自制甲硝唑缓释微丸对光、热均较稳定，对湿度稍敏感，应注意防潮包装。采用两制剂双周期交叉试验设计对自制甲硝唑缓释微丸进行了家犬体内药物动力学研究。健康家犬6只分别服用受试制剂和参比制剂，不同时间点采集血样，以高效液相色谱法测定血药浓度，绘制药时曲线，计算药动学参数。自制缓释微丸药动学参数tmax为6.0±1.1 h，cmax为20.3±2.2μg·mL-1，k为0.118±0.037 h-1，AUC0-t为245.04±61.96mg·h·L-1。经方差分析和t检验表明受试制剂和参比制剂生物等效。利用Wagner-Nelson法计算体内外相关性，结果显示，体内吸收分数Fa与体外累积释放百分数Fd线性关系显著，体内外相关性良好。上述研究表明，本文研制的甲硝唑缓释微丸与参比制剂相比有相似的体外释放度，体内研究显示两制剂生物等效，达到预期目的。