脂必泰联合他汀对痰浊阻遏型颈动脉硬化患者的疗效观察与机制探究

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本论文分为三部分内容:文献综述、临床研究和基于网络药理学的机制探究第一章文献综述研究第一部分,总结现代医学对颈动脉粥样硬化的认识和诊疗现状;第二部分,总结传统中医学对颈动脉粥样硬化病因病机的认识及治则治法;第三部分,对脂必泰胶囊的研究情况进行概述。第二章脂必泰胶囊联合他汀治疗痰浊阻遏型颈动脉硬化患者的临床疗效观察目的:本研究通过观察脂必泰胶囊联合他汀治疗痰浊阻遏型颈动脉硬化患者IMT值、斑块积分、血脂水平及中医证候积分的影响,探讨脂必泰胶囊联合他汀治疗痰浊阻遏型颈动脉硬化患者的临床作用。方法:入选72例研究对象,由深圳市中医院心血管科住院部及门诊确诊为痰浊阻遏型颈动脉硬化患者,随机分为对照组和观察组。对照组予阿托伐他汀钙片1Omg,每日1次;观察组在对照组基础上加用脂必泰胶囊0.24g,每日2次。疗程为3个月,记录治疗前后IMT值、斑块积分、血脂水平和中医证候积分情况,用统计学软件(SSPS20.0)进行分析。结果:1.治疗前,两组性别、年龄、合并症、IMT值、Crouse积分、中医证候积分及血浆TC、TG、LDL、HDL水平无明显差异。2.治疗后,两组IMT值、Crouse积分、血脂水平和中医证候积分较治疗前均显著改善。同时,观察组在IMT值、斑块积分、中医证候积分及血浆TC水平等指标均优于对照组,差异有统计学意义。结论:脂必泰联合他汀能够改善痰浊阻遏型颈动脉硬化患者IMT值、Crouse积分、血脂水平及中医证候积分,且安全性较好。第三章基于网络药理学探讨脂必泰胶囊治疗动脉粥样硬化的作用机制目的:运用网络药理学研究方法探讨脂必泰治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:在中医百科全书数据库(ETCM)筛选脂必泰胶囊中白术、泽泻、山楂、红曲四味中药的化合物成分和靶点,并通过GeneCards检索动脉粥样硬化相关靶点,通过用韦恩图取交集,获取脂必泰-动脉粥样硬化的共同靶点。利用Cytoscape 3.6.0软件构建“活性成分-作用靶点”网络,然后使用STRING数据库建立脂必泰与动脉粥样硬化靶点间相互作用网络(PPI)。最后采用生物学信息注释数据DAVID对脂必泰和动脉粥样硬化共同作用靶点蛋白进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出脂必泰19个活性化学成分和230个预测靶点,动脉粥样硬化靶点3950个;通过韦恩图得到共同靶点113个,对113个共同靶点进行GO功能分析,共得107条富集信息,通过KEGG富集分析发现39条富集信号通路,其中与动脉粥样硬化相关的信号通路有13条。结论:脂必泰通过细胞色素P450进行药物代谢,其对动脉粥样硬化的治疗作用可能通过影响类固醇合成、花生四烯酸代谢、抑制cAMP信号通路,抑制血小板活化,白细胞内皮迁移等方面实现。
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