细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和P53在Barrett食管及食管腺癌发病中的作用

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目的:通过对人Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)标本进行细胞凋亡与其相关蛋白Bcl-2、P53表达情况的检测,揭示Barrett食管发生并进展到食管腺癌过程中凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、P53表达的变化规律及意义,探索Barrett食管及食管腺癌的发病机制。方法:取BE粘膜50例作为Barrett食管组,取食管腺癌25例作为食管腺癌组,取正常食管鳞状上皮20例作为正常对照组。采用细胞凋亡原位检测技术(TUNEL染色法)和快捷免疫组化MaxVisionTM法检测上述三组标本细胞凋亡及Bcl-2、P53蛋白表达水平,并进行组间比较和相关关系的分析。结果:(1)食管腺癌的凋亡指数低于BE和正常食管上皮(P<0.01);BE的平均凋亡指数低于正常食管上皮,但无统计学意义(P=0.215)。(2)Bcl-2蛋白在正常食管上皮中几乎不表达,在BE上皮细胞浆轻度表达,而在食管腺癌中呈广泛中强阳性表达,主要定位于细胞浆、浆膜,也可见于核膜,与正常食管及BE比较,差异均有显著性(P<0.01);Bcl-2蛋白在正常食管粘膜、BE及食管腺癌中的表达呈递增趋势(rs =0.406,P<0.01)。(3)P53蛋白在正常食管上皮不表达,在BE上皮细胞核中呈弱表达,而在食管腺癌细胞核中呈中强阳性表达,与正常食管及BE比较,差异均有显著性(P<0.01);P53蛋白在正常食管粘膜、BE及食管腺癌中表达呈递减趋势(rs =0.621,P<0.01)。(4)在BE与食管腺癌中,Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡呈负相关(rs=-0.507,P<0.01),P53蛋白表达与细胞凋亡也呈负相关(rs=-0.660,P<0.01)。(5)随食管腺癌细胞分化程度降低,凋亡指数降低(rs=0.483,P<0.05),而Bcl-2的表达升高(rs=-0.586,P<0.01),P53表达也升高(rs=-0.793,P<0.01)。结论:BE发生并向食管腺癌发展过程中,凋亡抑制机制可能起重要作用,而Bcl-2、突变型P53可能通过抑制细胞凋亡参与BE及食管腺癌的发生发展。
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