目的:静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)是恶性肿瘤患者围手术期常见的严重并发症;恶性肿瘤和外科手术是VTE已知的两个独立危险因素。原发性肝癌是恶性程度高、侵袭性强的盆腹腔恶性肿瘤,肝切除术是目前最重要的治疗方案之一;原发性肝癌肝切除术后围手术期VTE是临床关注的重点,肝切除术后特殊的凝血功能状态是否会影响其围手术期VTE的发生,目前尚缺乏相关的临床研究。Caprini风险评估模型是目前指南推荐的用于骨科以外其他外科手术病人的VTE风险评估工具,但在原发性肝癌肝切除术病人的应用中存在诸多缺陷:该人群所有患者在Caprini模型中危险等级均属于极高危级别,未达到危险分层效果;缺少保护因素的引入;部分危险因素笼统化等。本研究第一部分,旨在了解原发性肝癌肝切除术围手术期症状性VTE的发病率、临床特点及对早期术后恢复的影响;通过统计学分析症状性VTE相关危险因素,筛选其独立危险因素及相应的OR值。研究第二部分,结合第一部分研究结果对Caprini模型进行改良,并评估改良Caprini模型的VTE风险分层效果,分析并对比两个模型在原发性肝癌肝切除术后人群的VTE预测效能,以期初步得到更适合原发性肝癌肝切除术后人群的VTE风险评估模型。方法:回顾性分析2015年1月至2018年12月分别在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科、广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院肝胆外科和山东大学齐鲁医院肝胆外科三个中心诊治的原发性肝癌患者临床资料。根据研究设定的纳入标准和排除标准遴选病例并纳入本研究。根据术后30天内是否发生VTE将所有病例分VTE组、非VTE组。收集与VTE发病可能相关的30个危险因素,包括患者自身一般情况因素(性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、长期吸烟史、既往VTE病史/家族史、术前凝血功能、术前血小板计数、术前肝功能)、手术相关因素(手术方式、手术时间、出血量、大静脉损伤、术中无水乙醇注射、氟尿嘧啶植入剂大网膜植入)、肿瘤相关因素(病理细胞类型、Edmonson分级、肿瘤大小、肿瘤数量、微血管侵犯、门静脉系统癌栓和BCLC分期)、术后治疗相关因素(输血、术后肺部感染、术后切口感染、术后胆瘘、IPC使用、止血药使用、术后再次或多次手术)。通过单因素分析这些因素对VTE发病率的影响,将有统计学意义的因素纳入二元logistic进行回归分析,探寻VTE发病的独立危险因素并计算其OR值。研究第二部分,根据第一部分研究所得到的独立危险因素和OR值对Caprini模型进行改良,应用改良Caprini模型对本研究的所有病例评分并进行危险分级,计算各等级的VTE发病率以评估该模型的危险分层效果。然后根据纳入标准、排除标准和样本量估计等,筛选43例VTE、84例非VTE共127例原发性肝癌肝切除术患者,应用ROC曲线评估两个模型在原发性肝癌肝切除人群的VTE预测效能并比较两者的优劣。结果:共2389例患者纳入本研究,肝切除术后共43例出现症状性VTE,总发病率为1.80%(43/2389),其中DVT发病率为37/2389(1.54%),症状性PE发病率11/2389(0.46%);67.4%的VTE集中在术后1周内发病。VTE组病例术后平均住院时长为17天,非VTE组病例为8天,差异显著(p=0.016)。通过统计分析对比VTE组和非VTE组的相关危险因素,单因素分析提示:长期吸烟史、、BMI、手术时长、大静脉损伤、微血管侵犯、门静脉癌栓、术后肺部感染、IPC的使用及术后再次或多次手术等10个因素对VTE发病的影响有统计学意义,p值均<0.05。将这10个因素纳入二元logistic回归分析示:VTE病史和家族史、肥胖、手术时长、门静脉系统癌栓、IPC使用和术后再次或多次手术等6个因素统计学差异显著,p均<0.05。其中,VTE病史/家族史(OR 3.439,95%CI:1.242-11.245),肥胖(OR 1.423,95%CI:1.182-1.653),手术时长每延长1小时(OR 1.272,95%CI:1.085-1.482),门静脉系统癌栓(OR 2.365,95%CI:1.126-5.024),术后IPC使用(OR 0.227,95%CI:0.104-0.426),术后再次或多次手术(OR6.207,95%CI:1.340-36.291)。研究第二部分,改良的Caprini模型对原发性肝癌肝切除术后人群评分并进行危险分级,四个危险等级的VTE发病率分别为0%、0.56%、1.08%、2.66%。传统Caprini模型预测原发性肝癌肝切除术围手术期人群VTE的ROC曲线提示:AUC=0.798,且当Caprini评分取6.5分时,约登指数最高(YI=0.46),其敏感度和特异度分别为0.81、0.65。而改良Caprini模型的ROC曲线提示:AUC=0.875,且Caprini分值取4.5分时,约登指数最高(YI=0.60),敏感度和特异度分别为0.86、0.74。结论:1.原发性肝癌肝切除术后症状性VTE较其它盆腹腔恶性肿瘤术相对少见,但其1.8%的总发病率仍需更多的临床关注;且其中症状性肺动脉栓塞并不罕见,严重威胁术后患者生命;并发VTE延长术后住院时间,增加医疗负担。2.原发性肝癌肝切除术后VTE的发病受多种危险因素影响,其中肝切除术中再次手术或多次手术是并发症状性VTE的最强危险因素,其患病风险为无此暴露因素患者的6.21倍;另外,VTE病史和家族史阳性是阴性患者的3.44倍,肥胖患者是非肥胖者的1.42倍;手术时长每延长1小时,发病风险增加1.27倍,门静脉系统癌栓患者是无癌栓患者的2.37倍。3.术后使用间歇充气加压泵是降低原发性肝癌肝切除患者症状性VTE发病率的重要保护因素:相对于术后未使用间歇充气加压泵的患者,常规使用者可将VTE的发病风险降低至22.7%。4.改良的Caprini风险评估模型对原发性肝癌肝切除术后VTE患病风险具备良好的危险分层效果,其四个不同危险等级的VTE发病率分别为0%、0.56%、1.08%、2.66%。5.传统和改良的Caprini风险评估模型对原发性肝癌肝切除术围手术期人群均具有中等强度的VTE预测价值,但改良的Caprini模型预测价值更高,其敏感度和特异度均高于传统版,当然,其应用价值仍需进一步明确。6.研究的局限性:回顾性研究固有的缺陷会减弱本研究成果的说服力;本研究只就症状性VTE进行分析,其VTE的真实发病情况因客观条件所限未能说明;因长期随访资料的缺失导致未能就VTE发病对原发病的长期生存率影响做进一步分析;改良的Caprini风险评估模型仅适用于原发性肝癌肝切除术后人群的VTE风险评估,且其应用价值需更多中心大宗病例的前瞻性研究进一步明确。