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目的：以5-ASA为模型药物，制备5-ASA固体脂质纳米粒（5-ASA-SLN），结合质量源于设计（QbD）的理念进行试验设计，优化得到最优制备工艺。对最优工艺制备出的5-ASA-SLN及其冻干粉进行表征，探讨体外释药机制，最终制备成5-ASA-SLN栓，达到病灶部位直接给药，解决5-ASA溶解度差的问题，提高疗效。
方法：采用高效液相色谱法（HPLC）建立5-ASA体外分析方法。采用微乳法制备5-ASA-SLN，运用鱼骨分析法以包封率和浑浊度为考察指标，筛选影响5-ASA-SLN制备工艺的重要因素，运用Plackett-Burman设计从乳化温度、乳化时间、搅拌速度、乳化剂与助乳化剂的比、混合乳化剂与脂质的比、药脂比6个影响因素中筛选出关键工艺参数，结合Box-Behnken设计对关键工艺参数进行优化，筛选出最优制备工艺并考察冻干工艺，优选出最佳冻干工艺；采用透射电镜、激光粒度分布仪、傅里叶变换红外光谱仪、差示量热扫描法（DSC）对5-ASA-SLN进行表征，验证5-ASA-SLN的形成，将得到的5-ASA-SLN与5-ASA进行饱和溶解度的测定，探讨其体外释药机制；以5-ASA-SLN栓剂外观形态、融变时限、重量差异、粘手情况为评价指标，优选出最优5-ASA-SLN栓制备工艺。
结果：建立了5-ASA体外分析方法且方法稳定可行，以鱼骨分析法对5-ASA-SLN制备工艺过程进行剖析，经单因素试验、PBD试验和BBD试验，得到最优制备工艺为单硬脂酸甘油酯为脂质，聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂，无水乙醇为助乳化剂，乳化温度65℃，乳化时间10min，搅拌速度900rpm，乳化剂与助乳化剂的比为4.32∶1，混合乳化剂与脂质的比为6.38∶1，药脂比为1∶15.6，内水相用量20ml，分散相用量50ml，分散方式为磁力搅拌下注射器滴入，固化温度0℃-2℃，固化时间30min。经验证试验，5-ASA-SLN包封率的实测值与预测值偏差为2.19%，工艺稳定可行。由于5-ASA-SLN是液体状态不易保存，将其制成了冻干粉，以蔗糖为冻干保护剂，保护剂用量为3%，冻干时长30h，最终得到白色，饱满光滑紧致的5-ASA-SLN冻干粉，加速稳定性试验表明5-ASA-SLN冻干粉稳定性较好；通过透射电镜观察到5-ASA-SLN为类球形，红外光谱扫描和DSC结果分析验证了5-ASA-SLN的形成；测得5-ASA-SLN平均粒径为（124.7±2.62）nm，PDI为0.32±0.02，Zeta电位为（-15.0±0.8）mV，表明5-ASA-SLN粒径较小，分布均匀，稳定性良好；5-ASA-SLN在纯化水中的饱和溶解度是5-ASA的33.12倍。体外释放试验结果表明5-ASA-SLN具有一定缓释作用，释药模型拟合符合Higuchi方程。采用热熔法将5-ASA-SLN冻干粉制备成栓剂，最终制备出的5-ASA-SLN栓为乳白色，颜色均一，表面光滑，完整无缺的子弹型栓。
结论：通过工艺优化，制得的5-ASA-SLN及其栓工艺简单，稳定可行，有效解决了5-ASA溶解度差的问题。
方法：采用高效液相色谱法（HPLC）建立5-ASA体外分析方法。采用微乳法制备5-ASA-SLN，运用鱼骨分析法以包封率和浑浊度为考察指标，筛选影响5-ASA-SLN制备工艺的重要因素，运用Plackett-Burman设计从乳化温度、乳化时间、搅拌速度、乳化剂与助乳化剂的比、混合乳化剂与脂质的比、药脂比6个影响因素中筛选出关键工艺参数，结合Box-Behnken设计对关键工艺参数进行优化，筛选出最优制备工艺并考察冻干工艺，优选出最佳冻干工艺；采用透射电镜、激光粒度分布仪、傅里叶变换红外光谱仪、差示量热扫描法（DSC）对5-ASA-SLN进行表征，验证5-ASA-SLN的形成，将得到的5-ASA-SLN与5-ASA进行饱和溶解度的测定，探讨其体外释药机制；以5-ASA-SLN栓剂外观形态、融变时限、重量差异、粘手情况为评价指标，优选出最优5-ASA-SLN栓制备工艺。
结果：建立了5-ASA体外分析方法且方法稳定可行，以鱼骨分析法对5-ASA-SLN制备工艺过程进行剖析，经单因素试验、PBD试验和BBD试验，得到最优制备工艺为单硬脂酸甘油酯为脂质，聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂，无水乙醇为助乳化剂，乳化温度65℃，乳化时间10min，搅拌速度900rpm，乳化剂与助乳化剂的比为4.32∶1，混合乳化剂与脂质的比为6.38∶1，药脂比为1∶15.6，内水相用量20ml，分散相用量50ml，分散方式为磁力搅拌下注射器滴入，固化温度0℃-2℃，固化时间30min。经验证试验，5-ASA-SLN包封率的实测值与预测值偏差为2.19%，工艺稳定可行。由于5-ASA-SLN是液体状态不易保存，将其制成了冻干粉，以蔗糖为冻干保护剂，保护剂用量为3%，冻干时长30h，最终得到白色，饱满光滑紧致的5-ASA-SLN冻干粉，加速稳定性试验表明5-ASA-SLN冻干粉稳定性较好；通过透射电镜观察到5-ASA-SLN为类球形，红外光谱扫描和DSC结果分析验证了5-ASA-SLN的形成；测得5-ASA-SLN平均粒径为（124.7±2.62）nm，PDI为0.32±0.02，Zeta电位为（-15.0±0.8）mV，表明5-ASA-SLN粒径较小，分布均匀，稳定性良好；5-ASA-SLN在纯化水中的饱和溶解度是5-ASA的33.12倍。体外释放试验结果表明5-ASA-SLN具有一定缓释作用，释药模型拟合符合Higuchi方程。采用热熔法将5-ASA-SLN冻干粉制备成栓剂，最终制备出的5-ASA-SLN栓为乳白色，颜色均一，表面光滑，完整无缺的子弹型栓。
结论：通过工艺优化，制得的5-ASA-SLN及其栓工艺简单，稳定可行，有效解决了5-ASA溶解度差的问题。