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目的:评估重组人血小板生成素用于消化系统恶性肿瘤含奥沙利铂方案化疗相关血小板减少症二级预防的疗效及安全性,进一步探讨二级预防适用人群、预防方案、用药时机等,为其临床应用提供循证医学证据和参考。方法:前瞻性纳入2019年8月至2020年8月经病理明确诊断为消化系统恶性肿瘤且应用含奥沙利铂方案（XELOX、FOLFOX、SOX）化疗后血小板Ⅱ～Ⅲ级减少,或血小板I级减少且升血小板治疗≥7天血小板方可恢复正常的患者87例,按患者治疗意愿分为两组,即给予rhTPO二级预防组（以下称“二级预防组”）（n=39例）和后续化疗发生血小板减少rhTPO常规治疗组（“以下称“常规治疗组”）（n=48例）,通过组间比较观察两组再次发生化疗相关性血小板减少症比率、血小板最低值、再次发生CIT经TPO治疗至血小板恢复正常时间、化疗药物减量比率、化疗延迟比率、后续化疗周期数、可耐受的化疗周期总数以及奥沙利铂暴露总量、住院天数、住院费用、rhTPO相关毒副反应等指标的差异,同时分析二级预防组预防前后的血小板最低值、住院天数及住院费用,进一步探索rhTPO用于消化系统恶性肿瘤应用含奥沙利铂方案化疗所致血小板减少症二级预防的疗效及安全性。使用SPSS 26.0统计学软件进行结果分析,主要使用χ2检验、非参数秩和检验、独立样本t检验、配对样本t检验比较两组的一般资料。P>0.05被认为无统计学意义,P<0.05被认为具有统计学意义,P<0.01被认为具有非常显著的统计学意义。结果:1.二级预防组与常规治疗组组间比较（1）血小板最低值二级预防组血小板最低值较常规治疗组明显升高:第1～3周期两组血小板最低值分别为（135.0±65.2）× 109/L、（73.9±12.1）× 109/L,P=0.000;第1观察周期二级预防组与常规治疗组血小板最低值分别为（134.6±61.3）× 109/L、（73.8±11.7）× 109/L,P=0.000;第2观察周期二级预防组与常规治疗组血小板最低值分别为（132.0±86.8）× 109/L、（76.7±14.5）× 109/L,P=0.000;第3观察周期二级预防组与常规治疗组血小板最低值分别为（140.1±46.7）×109/L、（75.1±8.5）× 109/L,P=0.002。（2）再次发生化疗相关性血小板减少症比率二级预防组1周期再次发生CIT 比率较常规治疗组1周期有减低趋势,分别为33.3%、52.1%,但两组间差异无统计学意义（P>0.05）,（3）再次发生CIT经rhTPO治疗至血小板恢复正常时间二级预防组再次发生CIT经rhTPO治疗后血小板恢复至正常的时间较常规治疗组有缩短趋势,分别为（4.0±1.7）天、（6.9±1.7）天,但两组差异无统计学意义（P>0.05）。（4）化疗药物减量比率第1周期二级预防组的化疗药物减量比率较常规治疗组减低,分别为17.9%、29.3%,但两组差异无统计学意义（P=0.227）。（5）化疗延迟比率rhTPO二级预防组后续化疗延迟比率较常规治疗组降低,第1周期二级预防组和常规治疗组的化疗药物延迟比率分别为23.1%、95.8%,P=0.000。（6）后续化疗周期数二级预防组可耐受的后续化疗周期数较常规治疗组多,后续化疗周期数[中位数（25%,75%）]分别为 3（2,5）、2（1,3）,P=0.000。（7）可耐受的化疗周期总数二级预防组可耐受的化疗周期总数和常规治疗组相似,后续化疗周期数[中位数（25%,75%）]分别为 6（5,7）、6（5,8）,P=0.619。（8）奥沙利铂暴露总量二级预防组奥沙利铂暴露总量和常规治疗组相似,分别为（982.8±290.7）mg、（947.2±332.3）mg,P=0.600。（9）住院天数二级预防组较常规治疗组明显缩短住院天数:二级预防组和常规治疗组的住院总天数[中位数（25%,75%）]分别为 26（17,44）、38（24,61）,P=0.024;第1观察周期二级预防组与常规治疗组的住院天数[中位数（25%,75%）]分别为4（3,7）、11（8,14）,P=0.000;第2观察周期两组的中位住院天数分别为4（4,10）、8（3,10）,P=0.816;第3观察周期两组的住院天数[中位数（25%,75%）]分别为 5（4,6）、7（6,10）,P=0.281。（10）住院费用二级预防组住院费用较常规治疗组有减少趋势:两组总费用为（86505.2±31254.2）元和（92011.1±56303.8）元,P=0.738;第1观察周期二级预防组与常规治疗组的住院费用分别为（13132.6±5235.7）元和（21057.8±9581.6）元,P=0.000;第2观察周期两组的住院费用分别为（12676.0±6643.4）元和（13257.5±7551.7）元,P=0.784;第3观察周期两组的住院费用分别为（9430.9±3386.1）元、（9126.9±3388.9）元,P=0.533。2.二级预防组预防前后自身对照比较（1）血小板最低值预防后血小板最低值较预防前明显升高:预防第1周期与预防前血小板最低值分别为（161.9±63.0）× 109/L、（63.9±13.2）× 109/L,P=0.000;预防第2周期和预防前患者血小板计数的最低值分别为（132.1±86.6）× 109/L、（62.0±12.5）× 109/L,P=0.003;预防第3周期和预防前患者血小板计数的最低值分别为（140.1±46.7）× 109/L、（65.3±16.7）× 109/L,P=0.001。（2）住院天数预防后住院天数较预防前明显缩短:预防第1周期与预防前的住院天数[中位数（25%,75%）]分别为 4（3,8）、10（4,12）,P=0.001;预防第 2 周期和预防前的住院天数[中位数（25%,75%）]分别为4（4,10）、8（4,12）,P=0.463;预防第3周期和预防前的住院天数[中位数（25%,75%）]分别为4（4,5）、12（6,14）,P=0.027。（3）住院费用预防后住院费用较预防前明显减少:预防第1周期与预防前的住院费用分别为（13042.3±5293.3）元和（20358.5±6463.5）元,P=0.000;预防第 2 周期和预防前的住院费用分别为（11817.6±5567.7）元和（19199.4±7439.6）元,P=0.000;预防第3周期和预防前的住院费用分别为（13859.5±7640.6）元和（18403.6±9683.9）,P=0.176。3.不同人群的rhTPO二级预防疗效（1）Ⅱ～Ⅲ级CIT人群和Ⅰ级CIT且应用rhTPO治疗≥7天血小板达正常人群:其预防第1周期的血小板最低值分别为（127.1±54.4）× 109/L、（142.3±72.6）× 109/L,P=0.516;预防第 2 周期的最低值分别为（126.3±42.3）× 109/L、（109.2±50.9）× 109/L,P=0.504;预防第3周期的血小板最低值分别为（158.2±53.7）× 109/L、（110.7±55.2）× 109/L,P=0.390。（2）接受口服氟尿嘧啶化疗的人群和静脉氟尿嘧啶化疗人群:其预防第1周期的中位血小板最低值分别为（138.6±30.6）× 109/L、（180.4±94.6）× 109/L,P=0.128;预防第2周期的最低值分别为（104.8±25.2）× 109/L、（119.5±32.3）× 109/L,P=0.378;预防第3周期的中位血小板最低值分别为（172.0±54.2）× 109/L、（122.3±60.1）× 109/L,P=0.403。4.不良反应rhTPO用于CIT二级预防具有较好的安全性,两组均未出现明显的rhTPO常见的不良反应,如乏力、头痛、关节痛、恶心、呕吐、血压升高等,在二级预防组亦没有观察到血栓形成、骨髓衰竭等并发症。结论:1、对于接受含奥沙利铂方案化疗所致CIT的消化系统恶性肿瘤患者,应用rhTPO进行二级预防具有较好的疗效,且安全性好,为患者化疗的顺利进行提供保障。2、二级预防较应用rhTPO解救治疗可减轻血小板减少的严重程度、缩短发生CIT经rhTPO治疗至血小板恢复正常时间、缩短患者住院时间、节省患者住院费用、降低患者化疗药物减量和化疗延迟比率、提高患者CIT后续化疗的疗程数。3、本研究创新性纳入虽然仅发生Ⅰ级CIT但需要升血小板治疗≥7天血小板才能恢复正常的这部分极易出现后续严重血小板减少的患者作为二级预防人群,同样取得较好的效果,为扩大二级预防的适应人群提供依据。4、本研究针对含口服氟尿嘧啶类药物XELOX、SOX方案所致CIT给予化疗第2、4、6、8天,针对持续静点氟尿嘧啶的FOLFOX方案所致CIT给予化疗后第2、4、6天预防性应用rhTPO（15000U/d）取得较好的二级预防效果,安全性较好,此预防方案对于临床应用具有较好的参考价值。5、本研究为小样本、单中心的临床研究,需进一步扩大样本量验证。