【摘 要】
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目的:结合血液病患者CYP2C19基因检测及伏立康唑血药谷浓度检测的结果,探讨CYP2C19基因多态性与伏立康唑血药谷浓度以及不良反应发生的关系。方法:收集来自96例血液病患者的
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目的:结合血液病患者CYP2C19基因检测及伏立康唑血药谷浓度检测的结果,探讨CYP2C19基因多态性与伏立康唑血药谷浓度以及不良反应发生的关系。方法:收集来自96例血液病患者的血液标本,动态检测伏立康唑的药物浓度,采用基因测序法对rs4244285和rs498689位点进行检测,结合统计学方法比较不同基因型之间伏立康唑血药谷浓度及不良反应发生率之间的差异。结果:(1).血药浓度检测结果显示弱代谢型(Poormetabolism,PM)患者血药谷浓度明显高于正常代谢型(Extensive metabolis,Em)及中间代谢型(Heterozygote extensive metabolizer,Hem),但正常代谢型(Em)及中间代谢型(Hem)之间未发现统计学差异;(2).弱代谢型(PM)及中间代谢型(Hem)患者用药后不良反应发生率高于正常代谢型(Em),但三种代谢型之间任何两种代谢型的不良反应发生率均未发现统计学差异。结论:CYP2C19基因多态性与伏立康唑血药浓度个体间差异密切相关,可能由于样本量限制,本研究在不同基因型用药后不良反应发生率之间未发现统计学差异,但慢代谢型(PM)和中间代谢型(Hem)患者不良反应发生率明显高于正常强代谢型(Em),具有提示意义。相信随着CYP2C19基因多态性更加广泛而深入的研究,基因型在治疗安全性及有效性之间关系更加明确,血药浓度检测结合药物遗传学检测对个体化治疗将会发挥重要的作用。目的:通过动态监测血液病患者伏立康唑血药谷浓度,探讨血药谷浓度与不良反应的关系,并根据部分病例探讨不良反应发生后的干预措施。方法:动态检测血液病患者的伏立康唑的药物浓度;观察患者治疗后不良反应的发生情况,分析药物浓度与患者临床反应的相关性,并对部分发生不良反应的患者予以维持剂量的调整。结果:(1)谷浓度在1.0~5.0μg·mL-1和谷浓度>5.0μ g·mL-1不良反应发生率分别为11%和41%,两者具有统计学差异(P=0.0006)。(2).出现不良反应的患者较未出现不良反应的患者血药浓度高,且两者具有统计学差异(P=0.0236)。(3).出现不良反应的患者中,9例患者伏立康唑减量,其中8例在症状消失或好转,1例停药,9例减量的患者最终均好转出院。结论:伏立康唑血药浓度个体间差异较大且患者药物浓度水平与不良反应的发生息息相关,根据动态监测患者血药谷浓度结果指导临床用药,有助于提高疗效和安全性。
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