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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以气流持续性受限为特征的老年人常见呼吸系统疾病。吸烟已被证实是COPD的重要环境因素,但仅有10-20%的重症吸烟者患上COPD,且COPD具有明显的家族聚集倾向,提示遗传因素可能在COPD发生发展中起重要作用。β2-肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor, ADRB2)是鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)耦联受体家族的一员,该受体广泛表达于肺部不同组织细胞中。近期多项研究报道ADRB2基因编码区的2个错义突变位点Arg16Gly(rs1042713)和Glu27Gln(rs1042714)可导致该基因编码氨基酸的变化,进而影响COPD发生发展,然而目前尚未得到一致性结果。ADRB2基因上其他SNP位点,尤其是非编码区SNP位点对ADRB2基因表达调控及其与COPD的作用报道较少。本研究采用实时荧光定量PCR、SNaPshot技术、双荧光报告系统及染色质免疫沉淀等方法,系统研究ADRB2基因遗传多态性与COPD的关系。研究结果如下：(1) ADRB2基因在COPD患者组织中表达量显著低干健康吸烟者(P=0.033)；(2)利用千人基因组-东亚群体数据,挑选出包含Arg16Gly和Glu27Gln位点在内的6个tag-SNPs (MAF≥5%),并在中国西南人群274例COPD疾病组和292例对照组中对其进行基因分型,结果发现,rs12654778(-654)位点的3种基因型GG、GA、AA的分布在疾病组和对照中差异显著(疾病组中分别为33.9%、55.1%、10.9%,而对照组中分别为42.8%、42.8%、14.4%,P=0.014)；(3)后续的双荧光报告检测发现,rs12654778(-654)位点A等位基因相对于G等位基因,荧光报告基因转录活性下降大约26%(P=0.003)；(4)染色质免疫沉淀实验证实,rs12654778位点可影响NF-1转录因子结合效率,与Ig-G对照蛋白比较,该转录因子可特异性地与ADRB2基因启动子区结合(P=0.002)；(5)另外,针对Arg16Gly和Glu27Gln位点的荟萃分析发现,在不同的遗传模式下(等位基因、杂合子、显性和隐性),这两个SNP位点在亚洲和欧洲人群中与COPD均无显著相关性。综上所述,本研究从RNA表达、基因型和功能分析3个研究层面发现,rs12654778位点A等位基因可引起ADRB2基因在COPD肺组织中的低表达,进而影响东亚人群COPD的发生发展。