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目的：体外实验研究非诺贝特在乳腺癌中增加抗雌激素治疗敏感性的作用及其可能机制。方法：采用细胞计数试剂盒-8法(Cell count kit-8, CCK-8)检测对照组、非诺贝特单药组、抗雌激素药物单药组和两药联合组的细胞活力,克隆形成实验观察四组细胞生长能力,流式细胞仪检测凋亡细胞比例和细胞周期分布比例,免疫印迹法(Western Blot)检测相关通路蛋白水平。结果：1.非诺贝特在雌激素受体(Estrogen receptor, ER)阳性的乳腺癌细胞中能增加抗雌激素药物(他莫昔芬和氟维司群)的敏感性。在ER阳性的两株乳腺癌细胞株MCF-7和T47D中,抗雌激素药物和非诺贝特联合组的细胞明显较两个单药组细胞活力低。使用Comsyn软件计算不同浓度联合作用下的CI(Combination index)值均<0.9,提示非诺贝特和抗雌激素药物有协同作用。克隆形成实验更直观地显示了非诺贝特的增敏作用。2.非诺贝特对抗雌激素药物的增敏作用是过氧化物酶体增殖物激活受体-α(Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha, PPAR-α)非依赖的。在对照组,非诺贝特单药组,抗雌激素药物单药组和两药联合组中加入5μM的PPAR-a特异性抑制剂GW6471后,非诺贝特对抗雌激素药物的增敏作用仍存在,且CI值<0.9。3.在MCF-7细胞中,非诺贝特和抗雌激素药物联合组出现较明显G0/G1期细胞阻滞,且该期细胞较两个单药组明显升高,其中单药组和TAM联合非诺贝特组的G0/G1期细胞所占比例为43.2%、49.8%和62.2%,单药组和氟维司群联合非诺贝特组的G0/G1期细胞所占比例为25.2%、20.8%和31.9%。同时细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖激酶4(Cyclin-dependent kinase-4, CDK4)和CDK6的表达水平下调；p21、p27/Kip1的表达水平上调。4.非诺贝特和抗雌激素药物联合组的细胞凋亡比例较单药组的升高,其中单药组和TAM联合非诺贝特组的凋亡细胞比例为7.1%、10.7%和18.3%,单药组和氟维司群联合非诺贝特组的G0/G1期细胞所占比例为12.6%、14.7%和24.3%。Bad、cleaved PARP蛋白表达水平上调,Survivin蛋白表达水平下调。5.非诺贝特和抗雌激素药物的协同作用也可能和自噬相关。pmTOR和pAkt蛋白表达水平下调,LC3B Ⅱ/LC3B Ⅰ的蛋白水平上调。自噬抑制剂氯喹可逆转联合组的协同作用。结论：非诺贝特在雌激素受体阳性乳腺癌细胞株中能增加抗雌激素药物(他莫昔芬和氟维司群)的敏感性,其增敏作用是PPAR-a非依赖的。非诺贝特的增敏作用的机制可能与G0/G1期阻滞、凋亡和自噬有关。