黄连生物碱抗高脂血症及动脉粥样硬化实验研究

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随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变,心血管事件及脑血管事件也成为我国主要死亡原因,冠心病是严重影响人类健康的心血管疾病,其发病率和死亡率均居各种疾病前列,现已成为世界上危害人类生命安全的疾病之一。而动脉粥样硬化(ATHEROSCLEROSIS,AS)是冠心病的基本病理基础。由于AS的发病机制仍不明确,因此建立一种脂质代谢和斑块与人类相似的实验性AS整体动物模型具有重要意义。目前,许多学者广泛应用高脂饮食法建立AS动物模型,以往的动物实验中亦发现,应用高脂饮食喂养法建立兔AS模型的周期较长,因此本实验室采用动物个体比较小鹌鹑制造高脂模型,研究高脂血症及动脉粥样硬化实验研究,该模型具有实验动物个体小,操作简单,实验周期短,造模容易成功等特点。目的:用提取分离的四种黄连生物碱研究其对高脂血症及动脉粥样硬化的影响。方法:黄连干燥的根茎经乙醇提取,通过酸溶加碱调PH过大孔树脂得总生物碱,另一部分通过萃取,过硅胶柱重结晶得到小檗碱、黄连碱以及巴马汀,并通过HPLC检测其纯度,可知纯度为90%以上。利用外源性胆固醇和高脂饲料饲养鹌鹑建立高脂血症及动脉粥样硬化模型,分7组:正常对照组、②模型组、③脂脉康组、小檗碱、黄连碱、巴马汀、总生物碱组,除正常组喂普通饲料外,其余各组喂高脂饲料(79%普通饲料+14%猪油+6%花生油+1%胆固醇。小檗碱、黄连碱、巴马汀、总生物碱及阳性药脂脉康连续灌胃4周,测定血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;实验第8周末称量体重,计算肝脏系数,做主动脉和肝脏病理切片进行光镜组织学检查。在机制方面,采用HPLC检测体外化合物对HMG-CoA还原酶活性的抑制作用。结果:与模型组相比,小檗碱、黄连碱和巴马汀能明显降低TC、TG和LDL-C,三者的TC分别降低了35.6%、32.5%、26.8%,TG分别降低了51.5%、53.1%、47.6%,LDL-C分别降低了39.2%、42.3%、26.7%;病理结果显示主动脉粥样硬化斑块病变程度可明显减轻,黄连生物碱对HMG-COA有抑制作用,但效果不显著。结论:黄连生物碱有显著降血脂和抑制动脉粥样硬化作用,机制需要进一步研究。
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