化学药物治疗是日本血吸虫病防治的主要手段。吡喹酮作为唯一的临床治疗药物,已被广泛持久使用。实验室诱导耐吡喹酮药株的产生,证实日本血吸虫耐药风险增大。因此,设计开发出新型高效抗日本血吸虫药物势在必行。一氧化氮(NO)是一种具有多种生物学效用的功能分子,具有抗日本血吸虫作用。本论文设计、合成出了两类具有NO释放功能的外源性吡喹酮-硝酸酯和噁二唑-2-氧化物分子,并对其抗日本血吸虫活性进行了评价,初步探讨了其抗血吸虫作用机理。(1)以吡喹酮为导向分子,设计合成了硝酸酯类NO供体化合物吡喹酮-硝酸酯,通过Griess法测定了吡喹酮-硝酸酯在PBS溶液中释放NO能力,评价了其体外抗血吸虫尾蚴和成虫活性。结果表明,吡喹酮-硝酸酯分子具有良好的体外释放NO能力和明显的抗血吸虫尾蚴与成虫活性;共价柔性链(烷基)的长度对活性具有显著影响;化合物释放NO的能力、抗成虫活性和杀灭尾蚴活性具有一定相关性。研究了其抑制血吸虫硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶(TGR)的活性,发现化合物5a抑制效果最好。(2)研究了噁二唑-2-氧化物类NO供体体外释放NO能力和抗血吸虫成虫活性,观察了对血吸虫成虫虫体形态影响,测定了抑制TGR的活性。结果表明,噁二唑-2-氧化物释放NO的能力与其抗血吸虫活性相关,具有高NO释放能力的类似物,抗血吸虫成虫活性更好,其中化合物5的抗血吸虫成虫活性与吡喹酮相当,且噁二唑-2-氧化物对血吸虫成虫虫体形态具有一定调节功能。而且,噁二唑-2-氧化物还具有较好的抑制TGR活性,其中亲电性是其主要影响因素。噁二唑-2-氧化物灭尾蚴活性与杀灭成虫能力不同,其中化合物3最好。