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目的:研究α-Mangostin对黑色素瘤细胞的抗肿瘤功效及化疗协同作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法:(1)通过MTT法研究α-Mangostin对黑色素瘤细胞的抑制增殖作用;(2)采用透射电镜观察α-Mangostin对细胞超微形态结构的影响,并用JC-1染色法检测其对线粒体膜电位的影响;(3)通过流式细胞术检测α-Mangostin对黑色素瘤细胞的凋亡诱导及周期阻滞作用;(4)利用Transwell小室检测α-Mangostin对黑色素瘤细胞迁移及侵袭能力的影响;(5)通过MTT法检测α-Mangostin与临床常见化疗药物的协同作用;(6)通过Western Blot及Real time-PCR法检测α-Mangostin抗黑色素瘤的分子机制;(7)构建C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,在体研究α-Mangostin对黑色素瘤的瘤体生长抑制作用及化疗联合增效作用,并在瘤体组织蛋白内进一步验证分子机制。结果:(1)α-Mangostin可抑制黑色素瘤细胞系A375、B16F10、M14、SK-MEL-增殖;(2)α-Mangostin可引起黑色素瘤细胞线粒体肿胀、嵴结构消失或不连续及空泡样结构。F540/F590比值与线粒体膜电位成负相关,而5、10μMα-Mangostin孵育24 h后F540/F590比值显著增加,分别为对照组的1.63和3.00、4.38和20.25、3.73和6.9、8.67和20.6倍(p<0.05);(3)20μMα-Mangostin孵育24、48 h所诱导的凋亡分别为7.89%和70.1%、29.57%和85.92%、19.52%和86.49%、19.67%和47.1%(p<0.05)。α-Mangostin显著增加黑色素瘤细胞G1期比例;(4)5、10μMα-Mangostin孵育后迁移至下室的细胞数比对照组显著减少,分别减少至0.48和0.24、0.74和0.42、0.72和0.44、0.49和0.16倍(p<0.01)。5、10μMα-Mangostin孵育后侵袭至下室的细胞数比对照组显著减少,分别减少至0.35和0.32、0.37和0.24、0.62和0.31、0.47和0.16倍(p<0.01);(5)α-Mangostin与顺铂、达卡巴嗪存在化疗协同作用,与紫杉醇和长春新碱则未观察到化疗协同作用;(6)在黑色素瘤细胞中,α-Mangostin可下调RAS表达和PI3K的磷酸化水平,并可下调M14细胞的MITF表达水平,而其他三株细胞中未见MITF下调;(7)α-Mangostin组比对照组瘤体体积减小,分别为955.10±103.10与336.00±35.95 mm3(p<0.001),α-Mangostin+顺铂组瘤体体积小于α-Mangostin组和顺铂组(分别为164.80±23.02、336.00±35.95和583.00±83.32 mm3,p<0.005),α-Mangostin与达卡巴嗪α-Mangostin组较对照组瘤体组织蛋白Ras表达和PI3K磷酸化水平下降。结论:通过体内外实验,我们发现α-Mangostin对黑色素瘤具有抗肿瘤效应,其分子机制可能涉及抑制Ras、MITF、PI3K,且对顺铂及达卡巴嗪具有化疗协同作用。