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研究背景及目的静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism, VTE）包括深静脉血栓形成（Deep Venous Thrombosis, DVT）和肺血栓栓塞症（PulmonaryThromboembolism, PTE）。DVT和PTE不是两种独立的疾病，而是VTE一个连续过程。临床确诊VTE的方法主要依靠CT肺动脉造影、放射性核素肺通气/血流灌注扫描、磁共振血管造影及肺动脉造影等影像学检查，至今上述检查不仅仍未普及，而且对于重症或特殊体质患者也存在禁忌。因此，寻找一种早期敏感性和特异性高、简便易行且费用低廉的血浆标志物成为关键问题。本研究通过建立大鼠静脉血栓栓塞症模型，动态检测大鼠血浆中凝血-纤溶标记物——可溶性纤维蛋白复合物（SFC）、凝血因子ⅩⅢ (FⅩⅢ)和D-二聚体(D-dimer)的水平变化，深入理解VTE的病理生理过程以及上述凝血-纤溶标记物的作用和意义。材料和方法Sprague-Dawley大鼠18只，雌雄各半，随机分为DVT组、DVT-PTE组、假手术（Sham）组，每组6只。用微型血管夹阻滞左侧股静脉血流制备DVT模型，DVT造模成功后3天取出左侧股静脉栓子，从右侧股静脉注入，制备PTE模型。假手术组只分离左侧股静脉。造模成功后，分别于栓塞前（0h）和栓塞后不同时间点（3hs、6hs、12hs、1d、2ds、3ds）采血，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定各组栓塞前和栓塞后不同时间点大鼠血浆中SFC、FⅩⅢ和D-dimer的水平，描绘各项标志物的浓度-时间柱形图及浓度-时间线图，应用计量资料以均数±标准差表示，使用配对t检验，对栓塞后和栓塞前的各项指标进行统计学分析，组间分析采用单因素方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.血浆SFC水平DVT组：SFC水平在2ds达峰值（19.795±9.626ug/ml），与0h（4.108±0.809ug/ml）比较，差异具有统计学意义（t=2.923，P=0.033），至第3天恢复正常水平。DVT-PTE组：SFC水平在3hs即达峰值22.643±19.417ug/ml，但与栓塞前（5.192±0.338ug/ml）相比，差异无统计学意义（t=2.213，P=0.078），至第2-3天仍维持较高水平（11.212±12.742ug/ml；11.138±11.839ug/ml，但与栓塞前比较差异无统计学意义（t=1.147，P=0.303；t=1.216，P=0.278）。Sham组：SFC水平在3h即开始升高（17.816±4.702ug/ml），至12hs时达峰值（24.322±1.101ug/ml），与0h（3.698±0.676ug/ml）比较，差异均具有显著性（t=6.607，P=0.007；t=43.729，P=0.000），至第3天恢复正常水平。2.血浆FⅩⅢ水平DVT组：FⅩⅢ水平在6hs达峰值（557.685±473.435ng/ml），与0h（77.563±22.949ng/ml）比较，差异具有统计学意义（t=3.204，P=0.029），至第3天仍维持较高水平（291.523±206.034ng/ml），但与栓塞前比较差异无统计学意义（t=2.259，P=0.073）。DVT-PTE组：FⅩⅢ水平在3hs即达峰值（638.716±674.793ng/ml），但与栓塞前（242.180±26.282ng/ml）相比，差异无统计学意义（t=1.449，P=0.207）。Sham组：FⅩⅢ水平在术后2ds达峰值（554.295±180.036ng/ml），与术前（94.716±13.475ng/ml）相比，差异具有统计学意义（t=5.517，P=0.012），至第3天仍维持较高水平（398.217±214.255ng/ml），但与栓塞前比较差异无统计学意义（t=2.670，P=0.076）。3.血浆D-dimer水平：DVT组：D-dimer水平在6hs达峰值（353.380±74.235ng/ml），与0h（40.316±4.345ng/ml）相比，差异具有统计学意义（t=2.298，P=0.03），24小时仍维持较高水平（229.159±181.274ng/ml），与0h比较，差异具有显著性（t=2.995，P=0.02），至第3天恢复正常水平。DVT-PTE组：D-dimer水平在12-24hs升高并达峰值（476.576±317.067ng/ml；481.177±322.763ng/ml），与栓塞前（55.785±10.489ng/ml）比较，差异均具有统计学意义（t=3.18，P=0.025；t=3.159，P=0.025）。至第2-3天仍维持较高水平（382.956±341.929ng/ml，381.943±346.108ng/ml），但与栓塞前比较差异无统计学意义（t=2.361，P=0.065；t=2.327，P=0.067）。Sham组：D-dimer水平术后3hs即升高（450.881±165.966ng/ml），24hs达高峰（504.488±124.615ng/ml），与术前（51.050±6.795ng/ml）相比，差异均具有显著性（t=6.071，P=0.000；t=9.170，P=0.000）。2-3天恢复正常水平。结论1.凝血-纤溶标志物——血浆SFC、FⅩⅢ和D-dimer水平的升高是实验性VTE的早期敏感指标，并呈动态变化，但并非特异。2.DVT和PTE作为VTE的不同阶段，凝血-纤溶标志物的表达不尽相同，DVT是SFC在FⅩⅢ交联作用下血栓形成，并同时被溶解的动态过程；而PTE则以栓子栓塞后不断溶解过程为主，尽管SFC和FⅩⅢ有升高趋势，但与栓塞前比较差异无显著性。3.手术创伤可导致凝血-纤溶标志物——血浆SFC、FⅩⅢ和D-dimer水平的升高，是VTE的易患因素。