目的:全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是一种人工合成的环境污染物,主要作为制造不粘材料的添加剂,工业生产以及生活消费领域中应用广泛。PFOA具有良好的稳定性,极难降解,可广泛积聚在生态系统和哺乳动物体内,并在食物链中进行传递和生物富集。在毒理学上,PFOA可诱导肝脏肿大,造成肝脏组织细胞内脂代谢紊乱,而具体的分子机制仍然未知。因此,本实验主要针对PFOA引起肝脏脂毒性进行研究,并阐述可能的分子机制,为研发治疗环境污染物引起的肝脏脂代谢紊乱的药物提供科学思路。方法:将24只成年雄性昆明小鼠随机分成3组(n=8):对照组、PFOA低剂量组(1mg/kg)、PFOA高剂量组(5mg/kg)。实验21天后收集血样和肝脏胰脏标本用于生化检测及免疫染色/印迹分析,评价PFOA对小鼠肝脏、胰腺细胞功能以及脂质代谢功能的影响。结果:PFOA染毒的小鼠中观察到空腹血糖降低和胰岛素含量升高的趋势。此外,肝功能谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性增加(P<0.05)。血清中甘油三酯(TG)含量下降,肝脏中TG升高(P<0.05),而脂蛋白表达异常。免疫组化染色分析显示,PFOA染毒的小鼠胰腺组织细胞中胰岛素和ADP核糖聚合酶(PARP)阳性细胞增多。同时,PFOA染毒的小鼠肝脏内源性脂肪酸移位酶(CD36)阳性细胞增加,而载脂蛋白(Apo B)阳性细胞减少。免疫荧光染色和免疫印迹分析显示,PFOA染毒的小鼠肝脏细胞中的成纤维细胞生长因子-21(FGF21)蛋白表达呈剂量依赖性地下调(P<0.05)。结论:PFOA诱导的肝细胞脂毒性可能与损害脂质调控“进-出”通路,及诱导胰腺细胞胰岛素分泌紊乱有关。