目的:胃癌在我国是最常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率和死亡率位居第二,其死亡率在全部恶性肿瘤位居第三。胃癌的发病具有就诊率低、易漏诊、易转移和高复发等特点,多数患者就诊时已处于进展期,可以行根治性手术切除的比例不高,5年生存率小于30%,治疗效果较差。目前胃癌的发生、发展机制仍不十分清楚。有研究资料显示,整合素连接激酶（integrin linked kinase,ILK）是整合素和生长因子受体信号传导途径中的一个重要效应物,具有多种生物学功能,参与细胞的增殖分化、黏附迁移,以及肿瘤血管的形成和肿瘤细胞的浸润等过程。ILK在正常人体组织表达很少,而在神经源性肿瘤、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌中的表达明显增高,并与肿瘤的恶性程度及转移显著相关。S100P作为S100蛋白的家族成员,具有介导细胞间连接、蛋白质磷酸化、转导Ca²⁺信号及转录控制等功能,在非小细胞肺癌、前列腺癌、膀胱移行细胞癌等肿瘤细胞中异常高表达,并与肿瘤的临床分期、转移、预后和药物的敏感性有关。关于ILK和S100P在胃癌中的研究已有报道,但二者同时在胃癌中的变化及其相关性尚不清楚。本研究应用免疫组织化学方法（S-P法）,检测胃癌、对照组织（正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎）中ILK和S100P的表达,探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用机制及其在肿瘤转移过程中的影响。方法:收集2016年1月至2017年10月就诊于沧州市人民医院胃肠外科、沧州市中心医院普外一科、沧州中西医结合医院外五科首次诊断为原发性胃癌的患者100例,均经组织病理学确诊,全部胃癌患者术前均未进行化疗或放疗。将上述100例胃癌组织、正常胃粘膜及伴有慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎患者胃镜活检组织标本,应用免疫组织化学方法,分别检测ILK和S100P的阳性表达情况,分析二者及其与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、Borrmann分型、分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移的相关性,以及对胃癌预后的影响。ILK和S100P蛋白免疫组织化学染色结果与临床参数的关系分析进行χ²检验,计数资料用百分数表示,相关性分析采用Spearman等级相关检验,所有资料采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.胃癌组织中ILK的阳性率（57.0%,57/100）明显高于对照组（12%,12/100）,其差异有统计学意义（χ²=45.74,P<0.001）,且随慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃癌的进展,ILK的阳性率逐渐升高,4组间的差异均有统计学意义;两两比较,胃癌组ILK的阳性率明显高于慢性萎缩性胃炎、慢性浅表性胃炎和正常胃粘膜组织,差异有统计学意义（P<0.05）,而慢性萎缩性胃炎、慢性浅表性胃炎和正常胃粘膜组织ILK的阳性率均无显著性差异（P>0.05）。2.胃癌组织中S100P蛋白的阳性率（51.0%,51/100）明显低于对照组（83%,83/100）,其差异有统计学意义（χ²=28.86,P<0.001）,胃癌组织S100P蛋白的阳性率均明显低于慢性萎缩性胃炎、慢性浅表性胃炎和正常胃粘膜组织,4组间的差异均有统计学意义（P<0.001或P<0.05）;两两比较,胃癌与慢性浅表性胃炎和正常胃粘膜组织之间S100P蛋白的阳性率差异有统计学意义,而胃癌与慢性萎缩性胃炎组间的差异无统计学意义（P>0.05）。3.胃癌组织中ILK的阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和Lauren分型的差异均无统计学意义（χ²值分别为0.021、0.011、0.317、0.197和3.054,P值分别为0.885、0.917、0.574、0.906和0.217）,但ILK在弥漫型胃癌组织中的阳性率（64.71%,33/51）高于肠型（45.71%,16/35）,ILK在胃癌分化程度中,高分化、中分化、低分化和未分化腺癌ILK的阳性率分别为25.93%（7/27）、46.88%（15/32）、85.37%（35/41）,三组间比较有显著性差异（χ²=25.435,P<0.001）;在浸润深度中,未侵及浆膜层（T1+T2）ILK的阳性率（25%,9/36）显著低于侵及浆膜层和侵出浆膜层（T3+T4）的阳性率（75.0%,48/64）,二者比较有显著性差异（χ²=23.501,P<0.001）;在TNM分期中,I期、II期、III期和IV期ILK的阳性率分别为18.18%（2/11）、34.62%（9/26）、68.18%（30/44）和84.21%（16/19）,4组间比较有显著性差异（χ²=20.062,P<0.001）;在Borrmann分型中,局限型（I+II）ILK的阳性率（24.39%,10/41）显著低于浸润型（III+IV）的阳性率（79.66%,47/59）,二者比较有显著性差异（χ²=31.150,P<0.001）;在淋巴结转移中,无淋巴结转移者ILK的阳性率（30.23%,13/43）显著低于有淋巴结转移的阳性率（77.19%,44/57）,二者比较有显著性差异（χ²=22.053,P<0.001）。4.胃癌组织中S100P蛋白的阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和Lauren分型的差异均无统计学意义（χ²值分别为0.631、0.320、0.001、0.181和0.851,P值分别为0.434、0.571、0.971、0.914和0.653）,但S100P在弥漫型胃癌的阳性率（47.06%,24/51）低于肠型（57.14%,20/35）。S100P蛋白在胃癌分化程度中,高分化、中分化、低分化和未分化腺癌的阳性率分别为77.78%（21/27）、53.13%（17/32）、31.71%（13/41）,三组间比较有显著性差异（χ²=13.912,P=0.001）;在浸润深度中,未侵及浆膜层（T1+T2）S100P蛋白的阳性率（80.56%,29/36）显著高于侵及浆膜层和侵出浆膜层（T3+T4）的阳性率（34.38%,22/64）,二者比较有显著性差异（χ²=19.662,P<0.001）;在TNM分期中,I期、II期、III期和IV期S100P蛋白的阳性率分别为81.82%（9/11）、69.23%（18/26）、43.18%（19/44）和26.32%（5/19）,4组间比较有显著性差异（χ²=13.347,P=0.004）;在Borrmann分型中,局限型（I+II）S100P蛋白的阳性率（73.17%,30/41）显著高于浸润型（III+IV）的阳性率（35.59%,21/59）,二者比较有显著性差异（χ²=13.669,P<0.001）;在淋巴结转移中,无淋巴结转移S100P蛋白的阳性率（74.42%,32/43）显著高于有淋巴结转移的阳性率（33.33%,19/57）,二者比较有显著性差异（χ²=15.020,P<0.001）。5.胃癌组织中ILK与S100P蛋白的阳性率呈负相关（r=-0.286,P=0.004）,ILK阴性而S100P蛋白阳性的患者其临床分期较早、浸润局限、无淋巴结转移,ILK阳性而S100P蛋白阴性的患者其临床分期较晚、浸润较深、有淋巴结转移。结论:1.胃癌组织中ILK的阳性率明显高于癌旁组织,分化程度越低,浸润越深、TNM分期和Borrmann分型越晚和有淋巴结转移者,ILK的阳性率越高,说明ILK的高表达可能参与了胃癌的发生、发展过程,并与胃癌的侵袭和转移相关,有可能为胃癌的早期诊断、转移和靶向治疗提供依据。2.胃癌组织中S100P蛋白的阳性率明显低于癌旁组织,分化程度越低,浸润越深、TNM分期和Borrmann分型越晚和有淋巴结转移者,S100P蛋白的阳性率越低,说明S100P蛋白的低表达参与了胃癌的发生、发展、侵袭和转移。3.胃癌组织中ILK和S100P蛋白的阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和Lauren分型无关。4.胃癌组织中ILK和S100P蛋白的阳性率呈负相关,ILK阴性而S100P蛋白阳性的患者预后较好,ILK阳性而S100P蛋白阴性的患者预后较差,提示二者在胃癌的发生、发展、侵袭和转移过程中可能具有拮抗作用。抑制ILK活性,或提高S100P的活性,可能为胃癌的基因治疗和药物治疗提供一定的参考依据。