【摘 要】
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(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮（CAS：35079-19-7）是合成simeprevir的关键中间体，本文通过应用PLE（猪肝酯酶）的选择性水解，建立了合成(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮的新方法。现有文献
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(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮（CAS：35079-19-7）是合成simeprevir的关键中间体，本文通过应用PLE（猪肝酯酶）的选择性水解，建立了合成(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮的新方法。现有文献是应用PLE选择性水解外消旋的二甲酸甲酯环戊酮混合液中的(3S,4S)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮，得到(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮。本文是通过应用PLE选择性水解外消旋的二甲酸甲酯环己烯中的(4S,5S)-4,5-二甲酸甲酯环己烯，得到(4R,5R)-4,5-二甲酸甲酯环己烯，再经氧化开环、脱羧关环两步反应生成(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮。此方法最大的好处是降低了对设备的要求，减少了后续的物料和能源消耗。通过本文的反应实例，同已有的文献共同完成了对二甲酸甲酯环己烯（(4R,5R)-4,5-二甲酸甲酯环己烯、(4S,5S)-4,5-二甲酸甲酯环己烯和(4R,5S)-4,5二甲酸甲酯环己烯）的选择性水解，为PLE不对称酯水解反应增添了新的实例，进一步拓展了PLE的应用范围。本文初步研究了缓冲液浓度和底物浓度对收率的影响。这对后续的优化提供了一定支持。
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