中晚期宫颈癌术前及放疗前经动脉新辅助化疗的临床回顾研究

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目的对2004年1月至2006年6月在我院行经动脉新辅助化疗的中、晚期宫颈癌患者进行回顾性分析,探讨顺铂+吡柔比星+5-Fu方案经动脉新辅助化疗治疗中晚期宫颈癌患者的疗效和临床意义:(1)评价Ⅱb期宫颈癌患者在动脉介入化疗后行腹腔镜下广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术的可行性;(2)评价晚期宫颈癌患者根治性放疗前行动脉介入化疗的临床疗效。方法1.收集2004年1月至2006年6月在我院行超选择性双侧子宫动脉介入化疗的Ⅱb期宫颈癌患者24例,所有病例在治疗前病理诊断均提示为浸润性鳞状细胞癌,且所有病例在入院前均未行其他任何治疗。化疗方案为顺铂75mg/m2,吡柔比星40~60mg/m2,5-Fu10~30mg/Kg,采用超选择性双侧子宫动脉灌注化疗药物,之后用明胶海绵微粒栓塞,术后常规水化3天。根据病情和疗效选择性行1~3个疗程的动脉介入化疗,末次化疗结束3周后行腹腔镜下广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫手术,术后辅以盆腔外照射放射治疗。观察经动脉新辅助化疗的近期疗效、副反应以及影响化疗效果的因素,并与同期行相同术式的45例Ⅰb及Ⅱa期患者相比较,评价Ⅱb期宫颈癌患者动脉介入化疗后行腹腔镜下广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术的可行性及术后并发症情况。2.收集2004年1月至2006年6月在我院行超选择性双侧子宫动脉介入化疗的晚期宫颈癌患者(Ⅲa期—Ⅳa期)22例,其中包括Ⅲa期8例,Ⅲb期13例,Ⅳa期1例。病理类型:鳞癌21例,腺癌1例。所有患者根据病情和疗效选择性行1~3个疗程的动脉介入化疗后再行根治性放射治疗,化疗方案及方法同方法1中所述。末次化疗完成10天左右开始进行根治性放疗,采用6MV-X线直线加速器行体外全盆腔照射,2Gy/次,5次/周,放疗剂量(DT)达30Gy后改中间挡铅盆腔四野照射,DT=15~20Gy,在此期间穿插腔内后装放疗,采用铱192(192lr)高剂量后装治疗机,A点剂量为5~7Gy/次,1次/周,总剂量为35~42Gy,腔内治疗当天不做外照射。在放疗期间,每周静脉给予顺铂40mg/m2增敏,同时给予适当的水化治疗。对照组采用上述根治性放疗方法进行单纯性放射治疗。观察晚期宫颈癌患者放疗前行经动脉新辅助化疗的近期疗效和副反应,并与同期直接行根治性放射治疗的21例晚期宫颈癌患者(Ⅲa期—Ⅳa期)相比较,评价晚期宫颈癌患者放疗前行经动脉新辅助化疗的疗效及毒副反应。结果1.24例Ⅱb期宫颈癌患者,入院时16例有不同程度的阴道流血或妇科检查时接触性出血阳性,在第1疗程动脉新辅助化疗1周后,11例阴道流血停止,5例阴道流血量明显减少;在第2疗程动脉新辅助化疗1周后,所有病例均无明显阴道流血症状。其他如阴道流液、盆腔坠胀、下腹或腰骶部疼痛等症状在1~3个疗程动脉介入化疗后也均有不同程度好转,18例明显缓解,6例部分缓解,总的症状缓解率为100%。在动脉化疗结束后,2例宫颈肿瘤完全缓解,17例部分缓解,5例稳定,无疾病进展病例,动脉化疗栓塞总的有效率为79.17%。化疗结束后24例患者均获得了行腹腔镜下广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫手术的机会。手术时间、术中出血量、术中清扫淋巴结数目及术后膀胱功能恢复时间与同期行相同术式的Ⅰb及Ⅱa期患者比较无显著性差异。术中、术后均未出现严重并发症。24例患者术后病理结果提示所有病例的阴道切缘、宫颈宫体交界处、子宫体、各韧带切缘及双侧附件均未见瘤细胞,有2例(8.33%)发现盆腔淋巴结转移。2.22例在行根治性放射治疗前先行经子宫动脉新辅助化疗的晚期宫颈癌患者在治疗结束后由肿瘤所引起的阴道排液或流血、下腹坠胀感、腰骶部疼痛等症状均有不同程度好转,18例明显缓解,4例部分缓解,总的症状缓解率为100%。宫颈局部肿瘤达到完全缓解的有5例,14例部分缓解,3例稳定,无进展病例,总的有效率为86.36%。所有病例均未出现与动脉介入有关的严重不良反应;化疗后均出现不同程度的胃肠道反应,部分患者脱发较明显,2例出Ⅰ度骨髓抑制,17例出现Ⅱ度骨髓抑制,4例出现Ⅲ度骨髓抑制,无Ⅳ度骨髓抑制,大部分表现为白细胞降低,红细胞及血小板下降不明显,少数出现三系细胞均下降。结论1.超选择性经子宫动脉新辅助化疗联合根治性手术和(或)放射治疗是治疗中晚期宫颈癌的一种有效的综合治疗方法。它可以提高局部的治疗作用,能够缩小肿瘤体积及盆腔浸润的范围,使已往选择根治性放疗的Ⅱb期患者可以获得完整切除病灶的机会,且不增加行腹腔镜下广泛子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术的术中困难程度及术后并发症,术后病理结果显示经子宫动脉新辅助化疗可以改善影响预后的不良因素。对于Ⅲ期以上的晚期宫颈癌患者,在根治性放疗前进行经子宫动脉新辅助化疗不仅可以有效地缩小肿瘤体积,预防复发、转移,而且以顺铂为基础的化疗药物还可以作为放疗增敏剂,提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,从而提高治疗效果。虽然毒性反应有所增加,但患者一般均可以耐受,不影响放疗过程的顺利进行。2.顺铂+吡柔比星+5—Fu方案临床的总有效率较高,毒副作用较小,价钱便宜,对宫颈鳞状细胞癌有较好效果。因本组病例中腺癌例数少,本方案对宫颈腺癌的疗效尚有待进一步的观察。3.经子宫动脉新辅助化疗较好的近期疗效加上适时完全彻底的手术或根治性放疗,能够较明显的提高中晚期宫颈癌患者的近期治疗效果,但其对远期疗效及生存率的影响,仍需大量临床病例及长期随访的验证。
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