核糖体蛋白（ribosomal proteins,RPs）是核糖体的重要组成部分,主要负责细胞内新生蛋白质的合成。此外,许多核糖体蛋白被发现可以参与激活肿瘤抑制因子p53及其下游通路,来应对核糖体应激。其中,核糖体蛋白S27-like（RPS27L）是一种进化上保守的核糖体蛋白。近年来的研究表明,RPS27L是p53的直接转录靶点,而且对于维持基因组稳定性、细胞周期调控、凋亡和各种其他生理活动有着重要作用。我们之前的研究表明RPS27L敲除确实会导致基因组不稳定,使p53等位基因出现杂合性丢失,最终在p53^+/-小鼠体内自发长出胸腺淋巴瘤。另外,我们也发现RPS27L的敲除通过p53-MDM2和MDM2-MRN-ATM两条通路,抑制了DNA损伤反应,使得p53^+/-小鼠变对辐射敏感。但是我们尚不清楚RPS27L是否以及如何参与DNA损伤后的修复过程。本次研究中,我们发现RPS27L能与参与DNA链间交联（ICLs）修复的FA蛋白-FANCD2和FANCI相结合。FANCD2和FANCI是在FA信号通路中起着核心作用的两个蛋白,二者可相互结合形成一个异源二聚体,称为ID2复合物。在肺癌细胞系中,敲降RPS27L促进了FANCD2、FANCI与p62的结合,从而加快了这两个蛋白通过自噬-溶酶体途径降解。溶酶体抑制剂氯喹（chloroquine,CQ）处理或敲降自噬关键蛋白Beclin 1都能逆转敲降RPS27L引起的FANCD2和FANCI下调,证明FANCD2和FANCI通过自噬-溶酶体途径发生降解。生物学功能方面,RPS27L的敲降会抑制DNA链间交联诱导药物丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）处理引起的DNA修复,使得肺癌细胞对MMC更敏感。CQ处理能部分逆转肺癌细胞RPS27L敲降后对MMC的敏感性。在不同类型的非小细胞肺癌（NSCLC）（包括肺腺癌、大细胞肺癌和鳞状细胞肺癌）患者的临床样本中,RPS27L m RNA水平与正常肺组织内相比都下调,且RPS27L m RNA表达水平与非小细胞肺癌患者的肿瘤分化程度相关。对含117例肺腺癌样本的组织芯片进行RPS27L抗体染色发现,RPS27L的蛋白表达水平与肺腺癌患者的生存期呈显著正相关。总之,本研究表明了RPS27L通过与FANCD2和FANCI的结合,抑制二者的降解从而促进DNA链间交联修复。同时,也提示RPS27L可能在肺癌发生发展过程中发挥抑制作用,RPS27L的表达水平可作为评判肺癌预后的标记物。