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[目的]
观察胃旁路术对GK大鼠糖尿病的治疗效果及肝脏糖异生关键酶表达的影响。
[方法]
1、将30只12周龄的雄性GK大鼠随机分为手术组(O)、假手术饮食控、组(C)及假手术空白对照组(B)各10只,分别实施手术干预,术中取少量肝脏标本用于术后对照研究。术后O组和B组大鼠自由进食,C组大鼠限制进食(进食量与0组对应时间总量相同),观察手术前后进食量、体重和空腹血糖变化。于术前和术后第4、8周行口服糖耐量实验。
2、术前及术后8周禁食12小时后取血,用以检测空腹胰岛素,并计算HOMA-IR。8周后处死老鼠,取大鼠肝脏组织,运用荧光定量PCR技术检测各组肝脏葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA的表达。
[结果]
胃旁路术组大鼠死亡2只,假手术空白对照组死亡1只,假手术饮食控制组全部存活。术前各组大鼠体重、进食量、空腹血糖相比均无明显差别(P>0.05)。术后三组体重均不同程度下降,O组于术后第6周大约升至术前水平,晚于其他两组。术前及术后8周各组空腹血糖如下:0组(17.56±2.09比8.16±1.08,P<0.05)、C组(17.06±1.96比10.12±1.58,P<0.05)、B组(17.32±1.19比16.20±1.60,P>0.05);与术前相比,胃旁路术组术后4、8周口服糖耐量实验曲线下面积明显下降(P<0.05)。血清胰岛素Elisa检测结果显示,术前3组空腹血清胰岛素无明显差异,术后O组空腹胰岛素变化无统计学意义,但胃旁路术组HOMA-IR显著下降(P<0.05)。荧光定量PCR结果显示:O组G6Pase mRNA的表达量相对于术前及B组分别下调78.81%和77.67%;C组G6Pase mRNA的表达量相对于术前及B组分别增加了1.00和1.58倍;胃旁路术后PEPCK mRNA的表达量由术前1.08±0.38下降至0.41±0.10,与B组(1.04±0.12)比较,差异具有统计学意义;C组PEPCK mRNA的表达量则由术前的1.15±0.16上升至术后8周的2.54±0.82,与O组相比,PEPCK mRNA的表达量明显增高。
[结论]
1.胃旁路术可有效控制GK大鼠的进食量和体重。
2.胃旁路术可以改善GK大鼠糖代谢,降低胰岛素抵抗,具有治疗2型糖尿病的作用。
3.胃旁路术后糖尿病的改善可能与肝脏糖异生关键酶表达减少有关。