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目的:分析适碘地区老年人群亚临床甲状腺功能减退症(Subclinical Hypothyroidism,SCH)的流行病学特点,建立老年人群不同年龄区间的促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)特异性参考范围值,明确老年SCH的TSH诊断切点。方法:通过整群抽样方法对江苏省宿迁市宿豫区顺河街道和江苏省徐州市睢宁县姚集镇老年人群进行流行病学调查,取得不同年龄分层的老年人群TSH特异性参考范围值,明确老年SCH的TSH诊断切点;同时评估不同TSH水平与血脂紊乱的相关性。结果:老年男性和女性的TSH水平、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Oeroxidase Antibody,TPOAb)水平、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody,TgAb)水平存在显著统计学差异(P<0.01)。女性的 TSH 水平(女性 vs 男性,2.87±4.00mIU/Lvs 2.63±4.92 mIU/L)、TPOAb 水平(女性 vs 男性,28.59±73.05 IU/mL vs 20.65±57.03 IU/mL)及 TgAb 水平(女性vs.男性,72.20±286.78 IU/mL vs 59.46±300.85 IU/mL)均显著高于老年男性。老年男性和女性的总胆固醇(Total Cholesterol,TC)水平、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平及低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平存在显著差异,女性血脂水平高于男性(P<0.01)。当采用实验室界定的TSH参考范围时,三个年龄组对应的SCH患病率分别为7.67%、9.98%和11.88%。而当采用年龄特异性TSH参考范围后,65-69岁、70-79岁和≥80岁老年人的SCH患病率分别为2.95%、2.96%和3.45%。采用年龄特异性TSH参考范围后,2460名老年人SCH总患病率从原先的9.07%下降至3.01%。调整年龄、性别、身高、体重、体重指数(Body Mass Index,BMI)和糖化血红蛋白(Hlycated Bemoglobin,HbA1c)后,采用多元线性回归分析TSH水平与血清脂质之间的相关性。整个2460名老年人群中,TSH水平与TG、TC和LDL-C水平呈正相关(相关系数分别为0.01、0.03和0.01,P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoproteincholesterol,HDL-C)水平不存在相关性(P=0.06)。观察并比较不同年龄段内、不同TSH区间下血脂紊乱的患病率。在65-69岁的老年人中,仅发现高TC血症的患病率在不同TSH水平下存在统计学差异(P=0.04),并未观察到高TG血症、高LDL-C血症和任意一项血脂紊乱的患病率在不同TSH水平下存在统计学差异(P>0.05)。在70-79岁组和≥80岁组的老年人中,高TC血症、高TG血症和高LDL-C血症的患病率在不同TSH水平下存在明显的统计学差异(P<0.05)。但在三个不同的年龄段内,低HDL-C血症的患病率在不同TSH水平下无统计学差异(P>0.05)。结论:建立老年人群不同年龄区间的TSH参考范围值,明确老年SCH的诊断切点,能够显著降低老年SCH的患病率,从而减少对老年SCH患者不必要的诊断和治疗;新的TSH诊断切点并未能够在所有年龄段内反应出SCH对血脂紊乱的影响,需要更加理想的生物学标志物来反应SCH对血脂紊乱及心血管疾病(Cardiac Vascular Disease,CVD)的影响。目的:鉴定单纯老年SCH与老年SCH合并冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)患者的血清代谢组学信息,分析不同组别血清代谢物的表达差异,构建基于代谢组学的老年SCH发生CHD的风险预测评分。方法:入组人群研究中的老年SCH患者在徐州医科大学附属宿迁医院明确诊断为CHD患者共计32例,同时纳入人群研究中无CHD的老年SCH患者30例作为对照组,采用液相质谱技术(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,LC-MS)提取患者血清中代谢产物,分析不同组别血清代谢物的表达差异,鉴定差异代谢物及代谢通路。通过多元逻辑回归模型构建出老年SCH发生CHD的风险预测评分。结果:在所有血清样本中发现超过30,000个代谢物特征,老年SCH伴CHD组血清代谢物发生显著变化,根据差异倍数(Fold Change,FC)>1.2和P<0.05的标准区分电喷雾电离(Electrospray Ionization,ESI)阴阳离子下的差异代谢峰,选择正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis,OPLS-DA)评分计算的大于 1.0 的模型中可变度(Variable Importance in the Projection,VIP)值作为显著变化的代谢特征进行分析,鉴定并确认21差异种代谢物。通过降维分析,选取差异代谢物最大的三个物质分别为次黄嘌呤,马尿酸盐和胆红素。进一步进行受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)曲线评估,次黄嘌呤的ROC曲线下的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为 0.883(95%CI 0.796-0.971),马尿酸盐的 ROC 曲线的 AUC 为 0.776(95%CI 0.655-0.897),胆红素的 ROC 曲线的 AUC 为 0.634(95%CI 0.489-0.780)。使用多元逻辑回归模型构建出基于次黄嘌呤、马尿酸盐和胆红素的老年SCH发生CHD的风险预测评分,敏感性和特异性分别为75.0%和96.7%,AUC为0.897(95%CI 0.793-0.960),阈值为0.7167。风险评分与基线血脂之间相关性分析显示,风险评分与LDL-C呈正相关(R=0.435,P<0.001),与 HDL-C 呈负相关(R=-0.357,P<0.01)。结论:基于LC-MS平台的非靶向代谢组学研究鉴定了老年SCH发生CHD的血清代谢组学信息,在明确了三种差异表达代谢物次黄嘌呤、马尿酸盐和胆红素的基础上,创建了基于多元逻辑回归的风险预测,并获得了风险评分,可显著区分老年SCH发生CHD患者。基于选定血清代谢物作为生物标志物的临床预测模型有助于老年SCH患者发生CHD的早期预测。