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基因不稳在肿瘤的发生中起重要作用。这种基因不稳包括两种不同的形式：其一为染色体不稳，即肿瘤抑制途径；另一为微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)。MSI包括细胞核MSI和线粒体MSI。研究发现，线粒体MSI在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。线粒体DNA（mtDNA）独立于细胞核DNA之外，能独立进行复制、转录和翻译，具有非常活跃的自我复制能力。线粒体DNA是一条全长为16569bp的双链闭环分子。与核基因组相比，其分子量小，缺乏组蛋白保护，易受致癌物攻击，且其缺乏损伤修复系统，因此是致癌物的重要靶点。此外由于线粒体内氧浓度很高，易产生自由基及过氧化氢等物质，它本身又不能合成谷胱甘肽而将这些过氧化物有效地清除，因此线粒体及mtDNA易受氧化性损伤。肝癌的发生主要涉及到肿瘤抑制途径，少有涉及微卫星不稳途径。关于这方面，国内外尚缺乏深入研究。实验目的：研究线粒体DNA微卫星不稳（mtMSI）在原发性肝癌发生中的作用，以及它与核DNA微卫星不稳（nMSI）的关系，进一步阐明肝癌的分子发病机理，为其临床诊断、治疗和预防提供新的思路。材料方法：以本院1992年至1998年手术切除的肝癌组织为研究对象（癌旁正常肝组织做对照），样本总数52 例。采用PCR扩增、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染方法，检测肝癌mtMSI和nMSI。mtMSI的检测包括2个控制区（D-loop区）和5个编码区的mtDNA微卫星位点，nMSI的检测选择BAT26位点。结果：（1）D-loop区的(C)n重复序列检测到8 例阳性，阳性率为15.38%；(CA)n重复序列检测到2例阳性，阳性率为3.85%。编码区ND1位点检测到2例阳性，阳性率为3.85%；ND2位点检测到1例阳性，阳性<WP=9>率为1.92%；COⅢ位点无阳性发现；ND5位点(C)6 and(A)8重复序列检测到2例阳性，阳性率为3.85%；ND5位点(CCT)3 and(AGC)3重复序列无阳性发现。（2）将7个位点综合分析，52例样本中有11例（21.15%）表现为mtMSI。其中仅1个位点mtMSI阳性者7例（13.46%），有2个位点mtMSI阳性者4例（7.69%）。分别统计D-loop区和编码区，发现D-loop区有10例（19.23%）表现mtMSI，其中8例发生在(C)n区，占D-loop区80%，而(CA)n区仅2例，占D-loop区20%。编码区有5例（9.62%）表现mtMSI，其中4例同时合并D-loop区mtMSI，占编码区80%。（3）根据患者性别、年龄、是否合并乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性）和肝硬化、AFP是否阳性，将52例样本进行分组。统计结果显示，肝癌mtMSI发生率与上述临床指标无相关性（P>0.05）。（4）BAT26位点有4例可检测到nMSI，阳性率为7.69%，其中1例同时合并mtMSI。而在48例nMSI阴性样本中，有10例表现mtMSI。结论：(1)mtMSI不但存在于胃肠道等肿瘤，也存在于原发性肝癌中，可能在部分原发性肝癌的发生中起重要作用。(2)肝癌mtMSI与患者性别、年龄、是否合并乙型肝炎或肝硬化、AFP是否阳性无相关性。(3)D-loop区是检测肝癌mtMSI的重要靶位，尤其是(C)n重复序列。(4)BAT26位点nMSI在原发性肝癌中并非常见，提示肝癌nMSI的发生可能与错配修复基因突变无关，而涉及到其他的分子途径。(5)肝癌mtMSI与nMSI并无明确相关关系。(6)对线粒体基因不稳、突变和表达进行深入研究，不仅有助于揭示原发性肝癌的发病机理，而且可能为其临床诊断、治疗和预防提供的新思路。